Abemaciclib ve Ribosiklib gibi CDK4/6 İnhibitörlerinin Erken Evre Hormon Pozitif Meme Kanserinde Adjuvan Kullanımı Fayda Vermeyebilir

Abemaciclib ve Ribosiklib gibi CDK4/6 İnhibitörlerinin Erken Evre Hormon Pozitif Meme Kanserinde Adjuvan Kullanımı Fayda Vermeyebilir

Meme kanseri kadınlarda en sık görülen kanserdir.  Meme kanserinde son yılarda çok sayıda yeni tedavi seçeneği onay aldı.

Meme Kanseri Hormon reseptörlerinin durumuna göre genele olarak sınıflandırılır.

Östrojen, progesteron ve HER2 durumu tedavi seçiminde en önemli parametrelerden biridir.

Hormon pozitif meme kanserinde seçenek sayısı giderek artıyor.

Artık immünohistokimya ile sınıflandırma tedavi seçeneğinde yetmemektedir. Özelikle birkaç seri anti hormon tedavi (Endokrine tedavisi) almış metastatik hormon reseptörü pozitif meme kanserinde NGS (Next Generation Sequencing) ile diğer mutasyonların varlığı artık tedavi seçiminde etkili olabilmektedir.

CDK4/6 inhibitörlerinin hormon reseptörü pozitif (ER+) erken evre meme kanserinde adjuvan (destekleyici) tedavi olarak kullanımını değerlendiren dört büyük klinik çalışma yapılmıştır. PENELOPE-B ve PALLAS çalışmaları, palbosiklibin eklenmesinin hastalıksız sağkalım (iDFS) açısından bir fayda sağlamadığını göstermiştir. Buna karşılık, monarchE çalışmasında 2 yıl süreyle kullanılan abemasiklib ve NATALEE çalışmasında 3 yıl süreyle kullanılan ribosiklib iDFS açısından olumlu sonuçlar vermiştir. Bu veriler doğrultusunda, FDA ve EMA bu iki ilacı adjuvan tedavi olarak onaylamış ve NCCN ile ASCO gibi uluslararası kılavuzlara dahil edilmiştir.

Ancak, bu tedavilerin rutin kullanımına karşı çıkanlar, birkaç önemli noktaya dikkat çekmektedir. İlk olarak, ilaçların kullanım sürelerinin gereksiz şekilde uzun tutulduğu ve bu süreler için yeterli bilimsel dayanak olmadığı belirtilmektedir. Örneğin, ileri evre (metastatik) hastalarda bu ilaçlar genellikle 16–20 ay kadar kullanılmakta ve daha uzun süreli kullanımın dirençli kanser hücrelerine etkisiz olabileceği düşünülmektedir. İkinci olarak, bu tedaviler ciddi yan etkilere neden olmaktadır. Hastalarda bulantı, ishal, karaciğer enzimlerinde bozulma, enfeksiyon riski, saç dökülmesi ve yorgunluk gibi sorunlar yaygındır. MonarchE çalışmasında hastaların %60’ından fazlasında tedavi kesintisi yaşanmış, %40’ından fazlasında doz azaltılmış ve iki hasta tedaviye bağlı olarak hayatını kaybetmiştir.

Son olarak, elde edilen mutlak faydanın sınırlı olduğu vurgulanmaktadır. Her 100 hastadan yalnızca 5’i bu tedaviden anlamlı yarar görürken, geri kalan 95 hasta hiçbir fayda elde etmeden hem fiziksel hem de maddi olarak zarar görebilmektedir. Bu nedenle, bu ilaçların her ER+ hastaya rutin olarak verilmesi uygun bulunmamaktadır. Genel sağkalım üzerindeki etkileri henüz netleşmemişken, bu tedavilerin yaygın kullanımının dikkatle yeniden değerlendirilmesi gerektiği savunulmaktadır.

Abemaciclib ve Ribosiklib gibi CDK4/6 İnhibitörlerinin erken evre hormon pozitif meme kanserinde kullanılması tartışmalı bir konudur ve kar zarar oranı iyi tartılmalıdır.

Kaynak

Why We Do Not Recommend That Women With Breast Cancer Receive Adjuvant Treatment With a CDK4/6 Inhibitor

JCO: https://doi.org/10.1200/JCO-24-02683