Amerika Onkoloji Derneği Genitoüriner Kanserler kongresi 2025 yıllında öne çıkan gelişmeler
Amerika Onkoloji Derneği Genitoüriner Kanserler kongresi 2025 yıllında öne çıkan gelişmeler
MESANE KANSERİ
Adjuvan Nivolumab çalışması
Daha önce neoadjuvan kemoterapi almış ve sistektomi sonrası rezüdü tümör kalmış, pT2 ve üstü mesane kanserinde adjuvan nivolumab tedavisini 1 yıl vermekle ölüm ve nüks oranın %30 azaltıldığı saptanmıştı. Bu kongrede çalışmanın uzun dönem sonuçları açıklandı. 36 aylık takip sonuçlarında nivolumab, PD-L1 ve daha önce neoadjuvan kemoterapi almadan bağımsız sağkalım açısından daha iyi sonuçlara sahip olduğu saptandı.Önümüzdeki yıllarda ctDNA gibi yeni yöntemler tedavi etkinliğni öngörmede daha çok kulanılacak.
NIAGARA çalışmasının daha uzun dönem sonuçları açıklandı Sisplatin
Gemsitabin kemoterapi tedavisine durvalumab immünoterapisinin eklenmesi ile tam yanıt oranı %28 oranından %37 çıktığı saptandı. Ayrıca hastalıksız süre ve ölüm oranında %33 ve %31 azalma saptandı.
Disitamab vedotin ve tislelizumab immmünoterapi kombinasyonu neoadjuvan tedavi seçeneği olarak HER2 pozitif mesane kanserinde etkili bir seçenek olarak öne çıkacak görünüyor.
Disitamab vedotin HER-2 resöptörüne bağlanan antikor kısmı ve sitotoksik kemoterapi kısmını oluşturan monomethyl auristatin E (MMAE) oluşan bir konjugat-Sitotoksik kemoterapi kompleksine sahip bir ilaç. Disitamab vedotin ve tislelizumab kombinasyonu HER-2 +1 ve +3 pozitif olanlara ameliyat öncesi verildiğinde %63.6 patolojik tam yanıt elde edilerek büyük başarı gösterdi.
Özellikle HER-2 +3 pozitif olanlarda bu yanıt oranı %84.6 olarak saptandı.
FORAGER-1 çalışması yeni daha potent FGFR3 seçeneği olabileceğini gösterdi
LOXO-435 Yeni potent spesifik FGFR3 inhibitörü. İlaç ile yaklaşık %41 yanıt oranı ve %90 klinik yarar elde edildi. Daha önce FGFR3 inhibitörü alan hastalarda %50 yanıt elde edildi. Daha önceki benzer molekülere göre daha az yan etki ve daha tolerable olduğu belirtildi.
Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) faz 1 TROPION PanTumor01 çalışması Datopotamab deruxtecan TROP-2 antijenine bağlanan sitotoksik komponenti olan konjugat yapısında ilaç. Çoklu seri almış mesane kanserlerine %25 yanıt oranı göstererek tedavi seçeneği olmayan hastalar için bir seçenek olabileceğimi gösterdi.
EV-302 (KEYNOTE-A39) enfortumab vedotin + pembrolizumab uzun dönem sonuçları açıklandı
Enfortumab vedotin ile genel sağkalım 33.8 aya çıkarken kemoterapi kolunda bu 15.9 ay olarak saptandı. Kombinasyon kolunda %30 tam yanıt olmak üzere %67,4 yanıt elde edildiği gösterildi. Yanıt sisplatin uygunluğundan, PD-L1 oranından ve karaciğer metastazından bağımsız etkili olduğu gösterildi.
RENAL(BÖBREK) KANSERİNDE ÖNE ÇIKAN GELİŞMELER
RCC, böbrek tümörleri CheckMate-9ER Çalışmasının 5 yıllık sonuçları açıklandı. Cabozantinib ve nivolumab kombinasyonu böbrek berrak hücreli kanserlere sunitibe göre tüm gruplarda daha iyi yanıt oranı ve hastalıksa süreyle ilişki. 5-yıllık sağkalım %40.9kombinasyon kolunda ve 36.4% sunitinib kolunda saptandı. Genel sağkalımın IMDC iyi risk grubunda sayısal olarak Sutent kolunda saptanması sadece klinik verilere göre değil daha potent gen ve genomik verilere göre tedavi gerekliliğini gösteriyor.
COSMIC-313 çalışmasının uzun dönem sonuçları açıklandı
Cabozantinib, nivolumab, ve ipilimumab kombinasyonu doublet terapi nivolumab ve ipilimumab göre sağkalımı uzatmadığı görüldü.
KEYMAKER-U03 Çalışması evre IV böbrek berrak hücreli tümörlerde ilk seri immünoterapi ve Tirozin kinaz kombinasyonu sonrası etkili tedavi hakkında yol gösterici Faz1/2 açık uçlu çalıma
Pembrolizumab + belzutifan (Arm B4) Lenvatinib + belzutifan (Arm B5) Pembrolizumab + lenvatinib kombinasyonlarının etkinliği değerlendirildi.
Pembrolizumab + belzutifan (Arm B4): 19.4% ile yanıt oranı elde edilirken Lenvatinib + belzutifan 47% ve Pembrolizumab + lenvatinib: 40% Yanıt oranı elde edildi. Bu çalışma sonucuna göre ilk basmak tedavi başarısızlığında Lenvatinib + belzutifan iyi bir seçenek gibi görünüyor. Faz 3 çalışma sonuçları merakla beklenecek gibi görünüyor.
Yeni bir HIF-2a inhibitörü olarak casdatifan böbrek berrak hücreli kanserinde seçenek olabilir
Daha önce immünoterapi ve tirozin kinaz inhibitörü almış seçeneği az olan hastalarda 100 mg tablet ile %33 yanıt oranı elde edildi. En önemli yan etki %9 hastada grad-3 hipoksi olduğu belirtildi.
LITESPARK-003 Çalışmasının uzun dönem sonuçları açıklandı
Daha önce tedavi görmüş berrak hücreli böbrek kanserinde belzutifan + cabozantinib ile %70 yanıt elde edildi. Hastalıksız süre 30,3 olarak saptandı. Daha önce bir seri tedavi görenlerde yanıt oranı %31 ve hastalıksız süre 13.8 ay olarak ölçüldü.
Fumarate hydratase eksikliği olan böbrek berrak hücreli kanserlerde lenvatinib ve tislelizumab kombinasyonu ile büyük başarı elde edildi
Fumarate hydratase eksikliği olan böbrek berrak hücreli kanserlerde ilk basamak tedavide tirozin linaz inhibitörü lenvatinib ve immünoterapi olarak tiselizumab birlikte kullanıldığında yanıt oranı %90, hastalık kontrol oranı %100 olarak saptandı. Bu etkinliği germline ve somatik mutasyon olanlarda gösterdiği saptandı.
CALYPSO çalışmasının ctDNA bazlı sonuçları açıklandı
Çalışma metastatik papiler tip böbrek kanserinde Durvalumab immünoterapi ve mesenchymal epithelial transition receptor (MET) inhibitörü savolitinib etkinliği değerlendirilmişti ve daha önce sonuçlarda bu kombinasyon ile % 29 yanıt alınmıştı. Bu kongrede ctDNA analizlerinde MET alterasyonu olan hasta grubunda yanıt oranları acıkandı. Kombinasyon tedavisi ile MET alterasyonu olan hastalarda %53 olarak sapTandı. Bu çalışma sonucu ile kötü giden ve yeterli etkin tedavisi olmayan böbrek kanseri papiler alt tipi için ileriki dönem yeni tedaviler için yol gösterici olacak.
Kidney Injury Marker-1 (KIM-1) tedavi yanıtı için kullanılabilir
CheckMate 214 Nivolumab ve ipilimumab kombinasyonu ya da Sunitinib tedavisini almış hastalarda KIM-1değeri yüksek olan hastaların sonuçları daha kötü. Tedavi sonrası 3 haftada KIM-1değeri düşüyorsa hastaların Nivolumab ve ipilimumab kombinasyonlarına yanıtı iyi fakat sunitinib alanlarda bu fark gözlenmedi.
PROSTAT KANSERİNDE ÖNE ÇIKAN GELİŞEMLER
Prostat kanseri TALAPRO-2 çalışmasının uzun dönem ı 53 aylık takip sonuçlarına göre
Metastatik kastrasyona dirençli prostat kanserinde, Enazulutamid ve PARP inhibitörü talazoparib kombinasyonu ile ortalama 45.8 aylık genel sağkalım elde edilirken yalnız Enazulutamid alanlarda 37 aylık sağkalım elde edildi. Özelikle etkinlik HRD mutasyonu olanlar ve HRD mutasyonu içinde BRCA2 mutasyonu olanlarda fark çok daha anlamlı. Kombinasyon tedavisi bu etkinliği %49 grad-3 anemi ve %22 tedavi bırakma karşılığında sağlıyor.
PORTOS çalışması
Lokal ileri prostat kanserinde artık klinik bulgulara göre radyoterapi dozunu artırmak geride kalıyor. PORTOS çalışması 24 gen bazlı bir risk skorlaması geliştirerek, RTOG-0126 ve SAKK-09/10 postoperatif çalışmalarının verilerini yeni gen bazlı skorlama ile değerlendirildi. Skoru orta ve yüksek olan hastalar radyoterapi doz eskalasyonundan fayda görüyor.
Skoru düşük olanlarda bu fayda görülmedi. Bu çalışma ile beraber lokal ileri prostat kanserinde radyoterapi kararı ve doz artışında gen bazlı risk skorlamaları klinik verilerden bağımsız günlük pratiğe girecek görünüyor.
Lokal ileri prostat kanserinde radyoterapi ve uzun dönem Androjen blokajı (ADT) tedavisi alanlarda testosteron düzeyinin normale gelmesi genel sağkalımı etkiliyor Lokal ileri yüksek riskli prostat kanserinde uzun dönem Androjen blokajı (18-36ay) sonrası hastaların yaklaşık yarısında testosteron hiçbir zaman sağlıklı bireylerdeki düzeye gelmiyor. Testosteron anabolik hormon başta kalp-damar ve kemik sağlığı için önemli. Yapılan çalışmaların uzun dönem takip sonuçları testosteronu düzeyi normal düzeye gelemeyen hastalarda genel ölüm oranı daha yüksek. Prostat kanserine bağlı ölüm iki grup için normal bulundu.
Probiyotikler ve fotokimyasal zengin destek tedavileri PSA artışını geciktirebilir Ameliyat olmuş ve PSA nüksü olan hastalarda İngiltere’de yapılan çalışma saflaştırılmış organik zencefil, kızılcık, nar, zerdeçal, brokoli ve yeşil çay içeren fitokimyasal açıdan zengin takviye ve Lactobacillus probiyotiği, prebiyotik inülin ve D vitamininden oluşan probiyotik karışımı verilmesi sonrası PSA oranında %13 düşürebileceğini gösterdi.
Omega-3 alan erken dönem prostat kanseri hastalarında hastalığın agresif forma geçmesini engelleyebilir
Oligometastik kastrasyona dirençli prostat kanserinde SBRT hastalık ilerlemesini geciktirebilir
Kanada 100 hastayla yapılan çalışmada 1-3 metastazında progresyon gelişen hastalarda enzalutamid tedavisine SBRT eklendiğinde hastalıksız süre 2.3 yıldan 4.6 yılla çıktığı saptandı.
Mevrometostat enzalutamide kombinasyonu kastrasyona dirençli prostat kanserinde bir seçenek olabilir
Daha önce abiraterone almış kastrasyona dirençli prostat kanseri hastalarına enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) inhibitörü mevrometostat verildiğinde hastalıksız süre 6.2 ay’dan 14.3 ay’a çıktı. EZH2 epigenitik modifikasyonlarla androjen baskılayıcı tedavilerde direnç gelişimini artırıyor. Mevrometostat ve Enazulutamid kombinasyonu bu direnç gelişimini önemli oranda uzattığı görülüyor.
Kastrasyona dirençli prostat kanseri tedavisinde Lu-177+Enzalutamid kombinasyonunu değerlendiren ENZA-p çalışmasının yaşam kalitesi sonuçları açıklandı
Enzalutamid progresyonu için yüksek risk kriterleri içeren hastalarda kombinasyon tedavisi ile 34 ay sağkalım elde edilirken yalnız enzalutamid ile 26 aylık sağkalım elde edildi.
Aynı zamanda yaşam kalitesi anketleri kombinasyon kolunda daha iyi olduğu saptandi.
TESTİS KANSERİNDE ÖNE ÇIKANLAR
Testis kanseri COTRIMS çalışmasının sonuçları açıklandı
Testis seminom kanserlerinde evre IIa ve IIb hastalarında orişektomi ve retroperitoneal lenf nodu diseksiyonu ile hastaların %90 kemoterapi almadan hastalıksız yaşamlarına devam edebilir.
PENİL KANSER
Metastatik penil kanserlerde standart kemoterapiye immünoterapi eklemek sonuçları iyileştiriyor Standart kemoterapi (sisplatin+5-FU ya da dosetaksel+ifosfamide + sisplatin) tedavisine immünoterapi olarak cemiplimab eklenmesi ile yanıt oranı %51,7, hastalıksız süre 6,2 ay ve genel sağkalım 15,5 olarak saptandı.
KAYNAK
ASCO GU2025
