Fumarate hydratase eksikliği olan böbrek hücreli kanserlerde lenvatinib ve tislelizumab kombinasyonu ile büyük başarı elde edildi
Fumarate hydratase eksikliği olan böbrek hücreli kanserlerde lenvatinib ve tislelizumab kombinasyonu ile büyük başarı elde edildi
Fumarate hydratase gen tümör supresyon genidir, biallelic gen mutasyonu, germline ya da somatik olması, hücre içinde fumarate hydratase enzimi inhibe olur, fumarate ve 2-succinocysteine hücre içinde birikir ve berrak hücreli dışı böbrek kanseri, yaygın cilt leiomyomatosis ve uterus leiomyomatosis lezyonları oluşur.
Fumarate hydratase kreb siklüsünde görev yapar, mutasyonun hücre içi fumarat birikmesine neden olur, hypoxia-inducible faktör (HIFa) seviyesini artar ve anjiyogenez genler aktive olarak tümör progresyonu meydana gelir.
Fumarate hydratase gen mutasyonu sonrası oluşan bu sendroma Hereditary leiomyomatosis and renal cancer syndrome (HLRCC) adı verilir, kalıtsal ya da edinsel görülen nadir görülen bir sendromdur.
Tanı böbrekte kitle ve yaygın cilt lezyonu olan hastalarda biyopsi ile immün histokimyasal boyamda Fumarate hydratase eksiliğinin gösterilmesi ve morfolojik olarak fokal macronucleoli gibi özeliklerin gösterilmesi tanıda yardımcı olur.
Ayrıca Fumarate hydratase geninde meydana gelen alterasyonların gösterilmesi de tanıda yardımcı olur.
Fumarate hydratase eksikliği olan böbrek hücreli kanserleri agresif seyirlidir ve diğer berrak hücreli dışı kanserlerle karışabilmektedir. Bu hastalığın doğru olarak tanımlanması önemlidir. Artık Fumarate hydratase eksikliği olan böbrek hücreli kanserler için etkili tedavi seçenekleri mevcuttur.
Hastalık tedavisinde Erlotinib and Bevacizumab kombinasyonu kılavuz önerisidir. Bu kombinasyon germline mutasyonu olanlarda %72 ve sporadik mutasyonu olanlarda %35 yanıt oranı mevcuttur.
Amerika Onkoloji Derneği Genitoüriner Kanserler Kongresinde yeni bir kombinasyon tedavisi ile bu hastalıkta iyi sonuç elde etmek mümkün.
Fumarate hydratase Fumarate hydratase eksikliği olan böbrek berrak hücreli kanserlerde ilk basamak tedavide tirozin kinaz inhibitörü lenvatinib ve immünoterapi olarak tiselizumab birlikte kullanıldığında hastalıkta yanıt oranı %90, ve bu hastalarda %20 tam yanıt ve hastalık kontrol oranı %100 olarak saptandı.
Bu etkinliği germline ve somatik mutasyon olanlarda gösterdiği saptandı.
Bu çalışmayla lenvatinib ve immünoterapi olarak tiselizumab kombinasyonu Fumarate hydratase eksikliği olan Hereditary leiomyomatosis and renal cancer syndrome (HLRCC) standart tedavi seçeneklerinde oldu.
Kaynak
ASCO GU2025
