Mide kanserinde yeni tedavi seçeneği Zolbetuximab
Mide kanseri ülkemizde en sık görülen kanserlerden biridir. Son zamanlarda bireyselleşmiş tedavilerle yüz güldüren sonuçlar elde etmek mümkün.
Mide kanserinde tedavi öncesi bilinmesi ve yapılması gereken testler mevcuttur. Tedavi kararını etkileyen ve yapılması zorunlu testler, HER2 IHK ile düzeyi, PD-L1 CPS skoru ve Mikrosatellit instabilitesi
Evre IV mide kanserinde yaklaşık olarak %8 oranında Mikrosatellit instabilitesi görülür. Mikrosatellit instabilite patolojik bloklarda immün histokimyasal boyalarla tümör supresyon genlerin aktivitesi sonu ortaya çıkan protein ekspresyonlarının (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) kaybının gösterilmesi ya da PCR ile direk gen kayıplarının saptanması ile belirlenir.
PD-L1 ve HER2 düzeyi histokimyasal boyalarla bakılır.
Bu üç önemli teste yeni bir molekül eklendi. Başta mide kanseri ve pankreas olmak üzere kanser hücrelerinin yüzeyinde yoğun şekilde var olan claudin 18.2 (CLDN18.2) molekülü artık tedavi için bir hedef moleküldür. Claudin 18.2 varlığı immün histokimyasal boyalarla incelenebilir, en az ≥%5 hücrede≥ +2 pozitif yoğunlukta ekspresyonun olması pozitif olarak kabul edilir.
Claudin 18.2 pozitifliği yaklaşık mide kanserinde %30 hastada görülür. Bu grup hasta için artık yüz güldüren bir tedavi seçeneği daha mevcut.
SPOTLIGHT ve GLOW çalışmalarının sonucuna göre standart kemoterapi XEOLX ve FOLFOX tedavisine claudin 18.2 molekülünü bloke eden antikor yapısındaki Zolbetuximab adlı molekül tedaviye eklendiğinde hastalıksız süre ve yaşam süresinin önemli oranda artığı görüldü.
Zolbetuximab ile ilgili en sık görülen yan etki şiddetli bulantı ve kusma olduğu belirtildi.
Bu veriler ışığında Mart 2024 yılında ilaç Japonya da claudin 18.2 pozitif evre IV mide kanserinde birinci basamak kemoterapi ile Zolbetuximab birlikte kullanılması onaylandı.
Bu veriler sonrası Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi claudin 18.2 pozitif evre IV mide kanserinde kemoterapi ile Zolbetuximab birlikte kullanılmasına onay vermişti.
Ayrıca Avrupa Birliği ilaç onaylama komisyonu ilacın kullanılması için pozitif görüş bildirdi.
Kaynaklar
Astellas receives positive CHMP Opinion for zolbetuximab in combination with chemotherapy for treatment of advanced gastric and gastroesophageal junction cancer. Astellas. News release. Published July 29, 2024. Accessed July 31, 2024.
Shitara K, Lordick F, Bang Y-J, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668. doi:10.1016/S0140-6736(23)00620-7
Shah MA, Shitara K, Ajani JA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nature Med. 2023;29:2133-2141. doi:10.1038/s41591-023-02465-7
4.U.S FDA acknowledges Astellas’ resubmission of biologics license application for zolbetuximab and sets new action date. News release. Astellas Pharma Inc. May 30, 2024. Accessed August 1, 2024. https://tinyurl.com/4nhkr7u7
Astellas provides update on zolbetuximab biologics license application in U.S. News release. Astellas Pharma Inc. January 9, 2024. Accessed August 1, 2024. https://rb.gy/bl225f
Astellas’ VYLOY (zolbetuximab) approved in Japan for treatment of gastric cancer. Astellas. News release. Published March 26, 2024. Accessed July 31, 2024. https://www.astellas.com/en/news/29026
