ROS1 Mutasyonu Akciğer kanserinde tedavi seçeneği kalmamış hastalar için yeni tedavi seçeneği olarak Zidesamtinib

ROS1 Mutasyonu Akciğer kanserinde tedavi seçeneği kalmamış hastalar için yeni tedavi seçeneği olarak Zidesamtinib

Akciğer kanseri kadın ve erkeklerde en sık görülen kanser türüdür. Son zamanlarda çok sayıda tedavi seçeneği ile en sık ölümlere neden olan bu kanser türünde olumlu gelişmeler olmuştur.

Evre IV akciğer kanserinde bireye özgü tedavide yüz güldüren sonuçlar mevcut.

Akciğer kanseri tedavisine başlamadan önce artık standart istenmesi gereken mutasyonlar mevcut. Akciğer kanseri tedavisine başlamadan önce bakılması gereken mutasyonlar EGFR, ALK, KRAS, ROS1, BRAF, NTRK1/2/3, METex14skipping, RET, ERBB2 (HER2) ve ayrıca PD-L1 düzeyi tedaviye karar vermede önemli bir belirteç.

ROS1 pozitifliği yaklaşık olarak %1-3 oranında görülür. Bu hastaların tedavi seçeneği Crizotinib, entrectinib, repotrectinib adlı ROS1 füzyon mutasyonu ile artmış tirozin kinaz aktivitesini inhibe eden molekülerdir.

Bu tedaviler hastalar genelde iyi yanıt verir ama beli bir süre sonra 19 ay sonra direnç gelişir. Hastaların yarısında fazlasında ROS1 G2032R mutasyonu ile direnç gelişir ve bu hastaların büyük çoğunluğunda beyin metastazı görülür. Bu tedaviler sonra diğer bir tirozin kinaz inhibitörü olan Lorlatinib bir seçenekti.

ROS1 pozitif hastaların bu seçenekler sonra tek tedavi seçeneği kemoterapi olduğunu biliyoruz. Bu hasta grubunda immünoterapinin etkin olmadığı biliniyor.

Bu hasta grubunda yüz güldüren bir ilacın etkinliği açıklandı. ARROS-1 çalışmasının erken dönem sonuçlarına göre, Zidesamtinib adlı potent ROS1 Tirozin kinaz aktivitesini inhibe eden moleküle tedavi seçeneği kalmamış hastalarda başarılı sonuç elde etmek mümkün.

Zidesamtinib adlı moleküle daha önce 3-4 seri tirozin kinaz inhibitörü ve kemoterapi almış hastaların %48’de ilaç ile yanıt alındı. Bu etkinlik beyin metastazı olanlarda ve ROS1 G2032R olanlarda da görüldü.

İlaç ile ilgili en sık görülen yan etki, bulantı, yorgunluk, karaciğer enzimlerinde artış. Bu yan etkilerin yönetilebilir olduğu vurgulandı.

Bu veriler ışığında, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), ROS1 pozitif daha önce iki ve daha seri almış hastalarda Zidesamtinib adlı molekülü çığır açıcı tedavi olarak tanımladı.

Kaynak

Drilon A, Horan JC, Tangpeerachaikul A, et al. NVL-520 is a selective, TRK-sparing, and brain-penetrant inhibitor of ROS1 fusions and secondary resistance mutations. Cancer Discov. 2023;13(3):598-615. doi:10.1158/2159-8290.CD-22-0968

A study of NVL-520 in patients with advanced NSCLC and other solid tumors harboring ROS1 rearrangement (ARROS-1). ClinicalTrials.gov. Updated March 8, 2024. Accessed May 7, 2024. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05118789

FDA approves crizotinib capsules. FDA. March 11, 2016. Accessed May 8, 2024. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-crizotinib-capsules

FDA approves entrectinib for NTRK solid tumors and ROS-1 NSCLC. FDA. Updated August 16, 2019. Accessed May 8, 2024. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-

drugs/fda-approves-entrectinib-ntrk-solid-tumors-and-ros-1-nsclc

FDA approves repotrectinib for ROS1-positive non–small cell lung cancer. FDA. Updated November 16, 2023. Accessed May 8, 2024. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-

approved-drugs/fda-approves-repotrectinib-ros1-positive-non-small-cell-lung-cancer

AnHeart Therapeutics receives FDA breakthrough therapy designation for taletrectinib in ROS1-positive non–small cell lung cancer. News release. AnHeart Therapeutics. August 3, 2022. Accessed May 8, 2024. https://www.anhearttherapeutics.com/news/press-releases/080322/

Nuvalent reports preliminary phase 1 clinical data from ARROS-1 trial that support best-in-class potential of NVL-520 for patients with ROS1-positive NSCLC. News release. Nuvalent, Inc. October 28, 2022. Accessed May 8, 2024. https://investors.nuvalent.com/2022-10-28-Nuvalent-Reports-Preliminary-Phase-1-Clinical-Data-from-ARROS-1-Trial-that-Support-Best-In-Class-Potential-of-NVL-520-for-Patients-withROS1-Positive-NSCLC

Nuvalent receives US FDA breakthrough therapy designation for NVL-520. News release. Nuvalent, Inc. February 27, 2024. Accessed May 8, 2024. https://investors.nuvalent.com/2024-02-27-Nuvalent-Receives-U-S-FDA-Breakthrough-Therapy-Designation-for-NVL-520

Nuvalent initiates the phase 2 portion of ARROS-1 clinical trial for patients with ROS1-positive NSCLC and other solid tumors. News release. Nuvalent, Inc. September 5, 2023.Accessed May 8, 2024. https://investors.nuvalent.com/2023-09-05-Nuvalent-Initiates-the-Phase-2-Portion-of-ARROS-1-Clinical-Trial-for-Patients-with-ROS1-Positive-NSCLC-and-other-Solid-Tumors