Hormon pozitif meme kanserinde yeni tedavi seçeneği olarak Imlunestrant ve Abemaciclib
Meme kanseri kadınlarda en sık görülen kanserdir. Meme kanserinde son yılarda çok sayıda yeni tedavi seçeneği onay aldı.
Meme Kanseri Hormon reseptörlerinin durumuna göre genele olarak sınıflandırılır.
Östrojen, progesteron ve HER2 durumu tedavi seçiminde en önemli parametrelerden biridir.
Hormon pozitif meme kanserinde seçenek sayısı giderek artıyor.
Artık immünohistokimya ile sınıflandırma tedavi seçeneğinde yetmemektedir. Özelikle birkaç seri anti hormon tedavi (Endokrine tedavisi) almış metastatik hormon reseptörü pozitif meme kanserinde NGS (Next Generation Sequencing) ile diğer mutasyonların varlığı artık tedavi seçiminde etkili olabilmektedir.
ESR1 mutasyonu endokrine tedavilerde direnç gelişiminde sorumlu en önemli mutasyonlardan biridir.
Daha önce kemoterapi, en az birkaç seri endokrine terapi ve CDK4/6 inhibitörü almış tedavilere direnç göstermiş ESR1 mutasyonu olan hastalarda artık bir tedavi seçeneği mevcut. Bu grup hastalarda ESR1 mutasyonu oranı çok yüksektir ve önceki çalışmalarda yaklaşık %30 olarak saptanmıştır.
Yapılan çalışmada ESR1 mutasyonu likit biyopsi(plazma) (Guardant360 CDx) ile dolaşan tümör DNA analizi yapılarak saptanmış hastalarda, oral selektife östrojen reseptör degrader (SERD) imlunestrant tek başına ya da CDK4-6 inhibitörü Abemaciclib ile verildiğinde hastalıksız süreyi 11.1 ve 5,5 olarak saptanmış ve kontrol grubu olarak Fulvestrant ve benzeri hormon terapilere göre daha etkili bulunmuştur.
İmlunestrant östrojen reseptör modülatörü olan günde 400 mg oral alınan bir ilaçtır. Kanser hücrelerinde otonom kazanmış hormon aktivitesini azaltarak etki etmektedir.
İmlunestrant en sık yan etkileri bulantı, kusma, ishali, iştah azalması, karın ağrısı şeklinde belirtilmiştir.
Bu çalışma sonrası daha önce en az bir endokrine tedavisini CDK4-6 inhibitörü ile birlikte almış ESR1 mutasyonu olan hormon pozitif meme kanseri hastalarında İmlunestrant ya da İmlunestrant ve Abemaciclib kombinasyonu yeni tedavi seçeneği olacak gibi görünüyor.
Kaynak
- Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al. Imlunestrant, an oral selective estrogen receptor degrader (SERD), as monotherapy and combined with abemaciclib, for patients with ER+, HER2- advanced breast cancer (ABC), pretreated with endocrine therapy (ET): results of the phase 3 EMBER-3 trial. Presented at: 2024 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 10-14, 2024; San Antonio, TX. Abstract GS1-01.
- Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer. N Engl J Med. Published online December 11, 2024. doi:10.1056/NEJMoa2410858
