ATOMIC Klinik Araştırması Sonuçlandı: Ameliyat Edilmiş Kolon Kanserinde İlk İmmünoterapi Onayı
Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi, uyuşmazlık onarım eksikliği bulunan, evre üç kolon kanseri hastalarının ameliyat sonrası koruyucu (adjuvan) tedavisinde kemoterapi ile birlikte kullanılmak üzere atezolizumab isimli ilaca resmi onay verdiğini duyurdu.
Yapılan açıklamaya göre bu onay, iki yaş ve üzerindeki hastalar için damar yoluyla uygulanan standart formu kapsarken; on iki yaş ve üzeri olup kırk kilogramın üzerinde olan hastalar için ise hiyalüronidaz katkılı, deri altından enjekte edilen yeni formunu (atezolizumab ve hiyalüronidaz) kapsıyor. Uygulanan standart kemoterapi ise floropirimidin ve oksaliplatin ilaçlarından oluşuyor.
Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi, bu ek biyolojik lisans başvurusuna iki bin yirmi altı yılının haziran ayında öncelikli inceleme statüsü vermişti ve resmi onay tarihi Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücreti Kanunu kapsamında tam olarak dokuz ekim iki bin yirmi altı olarak belirlenmişti.
Önerilen Doz Şeması ve Uygulama Süresi
Yetişkin hastalarda damar yoluyla uygulanan atezolizumab için önerilen dozaj; altı ay boyunca kemoterapi ile birlikte iki haftada bir sekiz yüz kırk miligram, üç haftada bir bin iki yüz miligram veya dört haftada bir bin altı yüz seksen miligram olarak belirlendi. Bu sürecin ardından, altı ay boyunca ya da hastalık tekrarlayana veya tolere edilemez bir yan etki oluşana kadar tek ajan olarak atezolizumab tedavisine devam ediliyor. Çocuk hastalarda ise dozaj, iki haftada bir kilogram başına on miligram veya üç haftada bir kilogram başına on beş miligram olarak uygulanıyor.
On iki yaş ve üzeri olup kırk kilogram ve üzerinde olan hastalarda ise deri altından enjekte edilen formun, altı ay boyunca üç haftada bir on beş mililitrelik tek bir enjeksiyon olarak kemoterapi ile birlikte uygulanması, ardından altı ay boyunca tek başına sürdürülmesi öneriliyor. Bu enjeksiyon bin sekiz yüz yetmiş beş miligram atezolizumab ve otuz bin ünite hiyalüronidaz içeriyor. On iki yaşın altındaki veya kırk kilogramın altındaki çocuk hastalar için önerilen doz ise henüz belirlenmedi.
ATOMIC Klinik Araştırmasının Çarpıcı Etkinlik Sonuçları
Söz konusu öncelikli inceleme kararı ve resmi onay, üçüncü faz ATOMIC klinik araştırmasından elde edilen verilere dayanıyor. Araştırmanın birincil sonlanım noktası olan hastalıksız sağkalım süresi hedefine ulaşıldığı, tıp dünyasının en saygın yayınlarından The New England Journal of Medicine dergisinde duyurulmuştu.
Yaklaşık kırk bir aylık medyan takip süresinin ardından, modifiye edilmiş kemoterapi (mFOLFOX altı) rejimi ile birlikte atezolizumab alan hastaların, sadece kemoterapi alanlara kıyasla hastalığın tekrarlama veya ölüm riskini tam yüzde elli oranında azalttığı görüldü. Üç yıllık hastalıksız sağkalım oranı, yeni kombinasyon tedavisini alan grupta yaklaşık yüzde seksen altı olarak gerçekleşirken, sadece kemoterapi alan grupta bu oran yaklaşık yüzde yetmiş altı seviyesinde kaldı.
Yaklaşık kırk altı aylık takip süresindeki toplam yaşam süresi verileri henüz erken aşamada olmakla birlikte, atezolizumab kolunda otuz bir, kontrol kolunda ise otuz üç ölüm vakası kaydedildi. Beş yıllık toplam sağkalım oranları ise sırasıyla yaklaşık yüzde doksan ve yaklaşık yüzde seksen sekiz olarak ölçüldü. Yapılan detaylı analizlerde, altı kürden fazla kemoterapi alan hastalarda risk azalma oranının çok daha belirgin olduğu görüldü.
Mayo Klinik bünyesinde araştırmayı yürüten Profesör Doktor Frank A. Sinicrope, "Bu çalışmanın sonuçları, metastatik olmayan, uyuşmazlık onarım eksikliği bulunan kolon kanserinin tedavisi için çok önemli ve dönüm noktası niteliğinde bir ilerlemeyi temsil etmektedir" açıklamasında bulundu.
ATOMIC Klinik Araştırması Nasıl Tasarlandı?
ATOMIC araştırması; tamamen ameliyatla temizlenmiş, evre üç uyuşmazlık onarım eksikliği bulunan kolon kanseri tanılı, on iki yaş ve üzerindeki hastaların dahil edildiği, rastgele yöntemle yürütülen çok merkezli bir üçüncü faz çalışmadır.
Çalışmaya toplam yedi yüz on iki hasta kaydedilmiş ve hastalar bire bir oranında iki gruba ayrılmıştır. Bir gruba on iki kür boyunca her on dört günde bir standart kemoterapi (mFOLFOX altı) verilirken, diğer gruba bu kemoterapiye ek olarak atezolizumab uygulanmıştır. Deney grubundaki hastalar, kemoterapinin bitmesinin ardından on üç kür daha tek başına atezolizumab almaya devam etmiştir. Araştırmada kalıtsal bir kanser sendromu olan Lynch sendromuna sahip hastalar da yer almıştır.
Tedavinin Güvenlilik ve Yan Etki Profili
Üçüncü veya dördüncü derece ağır yan etkiler, atezolizumab kolundaki hastaların yaklaşık yüzde seksen dörtünde, sadece kemoterapi alan kontrol kolundaki hastaların ise yaklaşık yüzde yetmiş ikisinde görüldü. Kombinasyon tedavisinde en sık rastlanan ağır yan etkiler; nötrofil sayısında azalma (yaklaşık yüzde kırk dört), periferik duyusal nöropati yani sinir ağrıları (yaklaşık yüzde on dokuz), ishal (yaklaşık yüzde on iki) ve halsizlik (yaklaşık yüzde on) olarak kayıtlara geçti.
Kombinasyon grubunda altı, kontrol grubunda ise iki hastada hayatı tehdit eden olaylar gelişti. Araştırmacılar, kombinasyon grubundaki iki ölümü (bir ani ölüm ve bir sepsis vakası) doğrudan uygulanan tedaviyle ilişkili buldu. İlacın reçete bilgilerinde bağışıklık sistemi kaynaklı olumsuz reaksiyonlar, infüzyon reaksiyonları, kök hücre nakli komplikasyonları ve gebelik dönemindeki toksisite risklerine karşı hekimler için önemli uyarılar yer alıyor.
Bu Onay Kolon Kanseri Hastaları İçin Ne Anlama Geliyor?
Bu resmi onay, standart tedavisi sadece ameliyat ve ardından kemoterapi olan evre üç uyuşmazlık onarım eksikliği bulunan kolon kanseri hastalarının koruyucu tedavi aşamasına ilk kez bir immünoterapi seçeneğini eklemiş oldu. Mevcut standart yaklaşımlara rağmen, evre üç hastaların yaklaşık yüzde otuzu ilk beş yıl içinde maalesef nüks etmekteydi ve uyuşmazlık onarım eksikliği gösteren tümörler, tüm kolon kanserlerinin yaklaşık yüzde on beşini oluşturuyordu.
Kemoterapiye eklenen atezolizumab, bu hasta grubu için onaylanan ilk immünoterapi tabanlı koruyucu tedavi seçeneğidir. Şimdiye kadar, bu genetik özelliğe sahip kolorektal kanserlerde Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi onaylı immünoterapiler sadece ileri ve metastatik evrelerle sınırlıydı. Bu yeni kararla birlikte atezolizumab, ameliyat olmuş ve tamamen iyileşme amacıyla tedavi gören hastalar için hastalığın çok daha erken bir evresinde güçlü bir tedavi seçeneği haline geldi.
