GNAS Mutasyonu olan müsinöz kanserlerinde yeni tedavi seçeneği olarak CDK4-6 İnhibitörü palbociclib
GNAS Mutasyonu olan müsinöz kanserlerinde yeni tedavi seçeneği olarak CDK4-6 İnhibitörü palbociclib
Gastrointestinal sistem kaynaklı müsinöz kanserler genellikle apendiks, pankreas ve nadiren diğer gastrointestinal bölümlerden kaynaklanır.
Müsinöz kanserler periton boşluğuna ekilme tarzı metastaz yapar. Bu tümörlerin primer tedavisi cerrahi ve HİPEC şeklinde periton içine işlem sırasında ısıtılmış kemoterapi ile yıkama yapılmaktadır.
Cerrahi sonrası tekrar eden kanserlere, oksaliplatin ve fluorouracil bazlı kemoterapiler uygulanır ve bu tedavilerle istenen yanıt elde edilememektedir.
Son zamanlarda yapılan çalışmalarda gastrointestinal kaynaklı müsinöz kanserler için bir tedavi seçeneğinin pratiğimize girmesini mümkün kılacak görünüyor.
Müsinöz tümörler genellikle KRAS ve GNAS mutasyonu mevcuttur. Bu iki mutasyon aynı anda olduğu gibi tekli şeklinde olması mümkündür.
Daha önce yapılan preklinik çalışmalarda GNAS mutasyonu olan tümörlerin CDK4-6 İnhibitörü tedavilerle gerilettiği saptanmıştı.
GNAS mutasyonu olan müsinöz kanserlerde G protein alfa subünitesinde aktivasyonun artığı buna bağlı olarak protein kinase A ve cyline adenosin monofosfat aktivitesi artarak hücre siklusunda önemli görev yapan kaskatı etkiler. Böylece CDK4-6 inhibitörleri GNAS mutasyonu sonrası artmış ve hücre bölünme döngüsünü inhibe ederek kanser gelişimini engelleyebilir.
16 hastada yapılan çalışmada, bunların 13 tanesinin primeri apendiks, 2 primeri bilinmeyen ve 1 hasta pankreas kökenli olarak saptanmış.
GNAS mutasyonu olan daha önce çok sayıda tedavi almış ve seçeneği kalmamış hastalarda CDK4-6 inhibitörü palbociclib tedavisi ile hastaların yaklaşık yarısında yanıt elde edilmiş ve yaklaşık 17 aya varan hastalıksız süreye ulaşılmıştır.
Bu çalışmayla beraber tedavi seçeneği kalmamış GNAS mutasyonu olan özelikle apendiks olmak üzere gastrointestinal müsinöz kanserlerde CDK4-6 inhibitörleri palbociclib bir seçenek olabilir.
Kaynak
Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibition as a Novel Therapy for Peritoneal Mucinous Carcinomatosis With GNAS Mutations
DOI https://doi.org/10.1200/JCO.24.00511
