Akciğer Kanserinde Hedefe Yönelik Tedavide Yeni Başarı: Pralsetinib
Journal of Clinical Oncology dergisinde Besse ve arkadaşları tarafından bildirildiği üzere, faz I/II ARROW çalışmasının nihai sonuçları, ileri evre RET füzyon pozitif küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) hastalarında RET inhibitörü pralsetinibin etkinliğini desteklemektedir. Çalışmanın ilk raporları, pralsetinibin metastatik RET değişikliği olan NSCLC ve RET füzyon pozitif tiroid kanserlerinde ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmasını desteklemişti.
Çalışma Detayları
Uluslararası nitelikteki bu çalışmada, RET değişikliği bulunan NSCLC hastalarından toplam 281 kişi günde bir kez 400 mg pralsetinib ile tedavi edilmiştir. Bu hastaların 116’sı daha önce tedavi almamış (tedavi-naif), 141’i ise daha önce platin bazlı kemoterapi almıştır. Ölçülebilir hastalığı bulunan popülasyon 259 hastadan oluşmuş olup, bunların 106’sı tedavi-naif, 130’u ise daha önce platin tedavisi görmüş hastalardır.
Temel Bulgular
Nihai veri kesimi Mayıs 2024’te gerçekleştirilmiş olup, ilk raporlara kıyasla ek 42 aylık takip süresini kapsamaktadır.
Ölçülebilir hastalığı olan hastalarda objektif yanıt oranları
- Genel olarak %70 (güven aralığı [GA] %64–76),
- Tedavi-naif hastalarda %78 (GA %69–86),
- Daha önce platin tedavisi almış hastalarda %63 (GA %54–71) olarak bulunmuştur.
Medyan genel sağkalım
- Tüm hastalarda 44,3 ay (GA 30,9–53,1 ay),
- Tedavi-naif hastalarda 50,1 ay (GA 28,3 ay – ulaşılamadı),
- Önceden platin tedavisi almış hastalarda 39,7 ay (GA 27,8–53,2 ay) olarak saptanmıştır.
Medyan progresyonsuz sağkalım ise
- Genel olarak 13,1 ay (GA 11,4–16,8 ay),
- Tedavi-naif hastalarda 12,1 ay (GA 9,2–16,6 ay),
- Önceden platin tedavisi almış hastalarda 16,4 ay (GA 11,4–23,5 ay) olarak bildirilmiştir.
Güvenlilik
En sık görülen derece ≥ 3 tedaviye bağlı yan etkiler
- Anemi (%21),
- Hipertansiyon (%15),
- Nötrofil sayısında azalma (%13) olarak kaydedilmiştir.
Tedaviye bağlı üç ölüm vakası bildirilmiştir (pnömoni, interstisyel akciğer hastalığı ve rabdomiyoliz nedeniyle). Uzun dönem güvenlilik profili, çalışmanın önceki raporlarıyla uyumlu bulunmuştur.
Sonuç
Araştırmacılar şu sonuca varmıştır:
Pralsetinib, tedavi-naif ve daha önce tedavi almış RET füzyon pozitif NSCLC hastalarında güçlü ve kalıcı yanıtlar sağlamış olup, yönetilebilir bir güvenlilik profili ile daha uzun takip süresiyle önceki bulguları doğrulamaktadır.
