Küçük Hücreli Dışı EGFR mutasyonu olan Akciğer kanserinde yeni tedavi seçeneği olarak Amivantamab ve Lazertinib kombinasyonu
Evre IV akciğer kanserinde bireye özgü tedavide yüz güldüren sonuçlar mevcut.
Akciğer kanseri tedavisine başlamadan önce artık standart istenmesi gereken mutasyonlar mevcut. Akciğer kanseri tedavisine başlamadan önce bakılması gereken mutasyonlar EGFR, ALK, KRAS, ROS1, BRAF, NTRK1/2/3, METex14skipping, RET, ERBB2 (HER2) ve ayrıca PD-L1 düzeyi tedaviye karar vermede önemli bir belirteç.
EGFR mutasyonu yaklaşık %10-20 oranında akciğer adenokanserinde görülür. Sigara içmemiş ve kadın hastalarda bu oran daha yüksektir.
Osimertinib üçüncü kuşak EGFR mutasyonuna bağlı artmış Tirozin Kinaz aktivitesini inhibe eden oral alınan bir molekül. Yıllarca diğer tedavilere (kemoterapi ve diğer EGFR inhibitörleri) karşı üstünlüğünü korudu.
Amivantamab ve Lazertinib Kombinasyonunun Etkinliği
Son açıklanan çalışma c-MET ve EGFR reseptörlerine bağlanan antikor yapısındaki Amivantamab ve üçün kuşak EGFR Tirozin kinaz inhibitörü oral alınana Lazertinib kombinasyonu, EGFR ekzon 19 ve 21 mutasyonu olan hastalarda, hastalıksız süre, yanıt süresini belirgin artırdığı, hastaların yanıt oranın %86 çıktığı belirtildi.
Hastalıksız süre Amivantamab ve Lazertinib kombinasyonu ile 23,7 ay Osimertinib ile 16.6 ay olarak saptandı. Böylelikle EGFR ekzon 19, 21 mutasyonu olan akciğer kanserinde etkinlik verisi bu çalışma ile daha üst bir seviyeye çıkarıldı.
Tedavinin Yan Etkileri ve Dezavantajları
Bu kombinasyonun en büyük dezavantajı maliyet toksisite olduğu belirtildi.
Özelikle döküntü, ödem, tırnak değişiklikleri, ilaç ilişkili infüzyon reaksiyonları, kas eklem ağrıları ve tromboemboli yeni kombinasyon kolunda daha yüksek. Tromboemboli olayları engellemek için 4 ay profilaktik antikoagülan başlanması önerildi.
Amivantamab subcutan formunun intravenöz formu ile benzer etkinlik ve daha az yan etki profili göstermesi ile kombinasyonun daha yaygın kulanılması mümkün olacak.
Osimertinib Sonrası Kullanım ve FDA Onayı
Ayrıca Amivantamab, Lazertinib kemoterapi kombinasyonu Osimertinib sonrası hastalarda etkili olduğu belirtildi. Osimertinib sonrası progresyon gösteren EGFR ekzon 19 ve 21 mutasyonu olan hastalarda Amivantamab, Lazertinib ve kemoterapi (karboplatin+ pemetrexet kombinasyonu ile %64 oranında yanıt alındığı gösterildi.
Bu çalışma sonrası Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) EGFR ekzon 19, 21 mutasyonu olan evre IV küçük hücreli dışı akciğer kanserinde Amivantamab ve Lazertinib tedavisini birinci basamak seçenek olarak onayladı
Kaynaklar
Kaynak
ClinicalTrials.gov identifier NCT04487080
