Tedavi Seçeneği Azalmış Böbrek Kanserinde Yeni Umut: Lenvatinib + Everolimus
Böbrek kanseri orta yaşlarda daha çok erkeklerde görülen kanser türüdür. Metastaz bölgesi, sayısı, tümör yükü, hastanın özelikleri tedavi seçiminde ve yanıta önemli faktörlerdir. Ameliyat olmuş nüks riski yüksek olan hastalarda adjuvan immünoterapi önerilerek nüks oranı azaltılır.
Tanı anında ya da ameliyat olmuş sonradan metastatik berrak hücreli böbrek kanserinde güncel birinci basamak standart tedavi, bir anti-PD-1 immün kontrol noktası inhibitörü ile birlikte ya bir CTLA-4 inhibitörü ya da bir anjiyogenez hedefli Tirozin kinaz ajanın kullanımını içermektedir. Bu güçlü tedavi ile hastalık %80-90 oranında kontrol altında tutulabilir. İlk basamak tedavi seçeneğini tüketen hastalar için güçlü tedavi seçeneği olmamakla beraber son yıllarda yüz güldüren başarılı tedavi sonuçları açıklanmaktadır. Bu tedavi seçeneklerinden biri lenvatinib + everolimus kombinasyon tedavisidir.
Lenvatinib, kanser tedavisinde kullanılan oral (ağızdan alınan) bir tirozin kinaz inhibitörüdür (TKİ). Vücuttaki tümörlerin büyümesi ve damarlanması için gerekli bazı sinyal yollarını blo Everolimus, kanser tedavisinde ve bazı organ nakli hastalarında kullanılan oral bir mTOR inhibitörüdür. Hücre büyümesini, bölünmesini ve tümörün ilerlemesini kontrol eden mTOR adlı sinyal yolunu baskılayarak çalışır. ke ederek çalışır.
İkinci basamakta ise çeşitli seçenekler bulunmaktadır. Bu çalışma, ikinci basamakta PD-1 inhibitörü tedavisi sonrası hastalığı ilerleyen hastalarda iki mevcut seçeneği — kabozantinib ve lenvatinib + everolimus kombinasyonunu — karşılaştırmaktadır.
Kabozantinib, kanser tedavisinde kullanılan bir oral tirozin kinaz inhibitörüdür (TKİ)
Lenvatinib + everolimus kombinasyonunun ruhsatlandırmaya temel oluşturan Faz II çalışması (Çalışma 205), 12.8 aylık medyan progresyonsuz sağkalım (PFS), %35 objektif yanıt oranı (ORR) ve 25 aylık medyan genel sağkalım (OS) bildirmiştir. Bununla birlikte, lenvatinib + everolimus kombinasyonu, PD-1 inhibitörü sonrası çağdaş ≥2. basamak tedavilerle karşılaştırılmamıştı.
Lenvatinib + everolimus, ≥2. basamak tedavi seçenekleri arasında, farklı etki mekanizmalarını (anjiyogenez ve mTOR inhibisyonu) birleştirmesiyle öne çıkmaktadır. Dr. Hahn ve ekibi, bu kombinasyonun PD-1 inhibitörü sonrası kabozantinibe kıyasla daha uzun bir PFS sağlayabileceği hipotezini ortaya koydu.
LenCabo çalışmasının tasarımı:
Metastatik berrak hücreli böbrek kanserinde tanılı ve daha önce anti-PD-1 veya PD-L1 inhibitörü immünoterapi dâhil 1–2 basamak tedavi almış hastalar 1:1 oranında şu tedavilere randomize edildi:
- Lenvatinib 18 mg/gün + everolimus 5 mg/gün
- Kabozantinib 60 mg/gün
Birincil amacı çalışmanın progresyonsun süre, temel ikincil uç noktalar ise yanıt oranı, güvenlilik ve genel sağkalım olarak belirlendi. Toplamda 90 hasta iki kola randomize edildi. Tedavi kesilmesinin en sık nedeni hastalık progresyonu oldu. Toksisite nedeniyle tedaviyi bırakan hasta sayısı lenvatinib + everolimus kolunda 8/40, kabozantinib kolunda ise 5/46 idi.
Temel hasta özellikleri:
Çalışmanın başlangıç kohortunda medyan yaş 64 idi. Hastaların %77’si IMDC orta risk, %8’i kötü risk grubundaydı. %69’unda radikal nefrektomi öyküsü vardı. Hastaların %70’i bir, %30’u iki önceki tedavi hattı almıştı. En yaygın birinci basamak rejim %71 ile nivolumab + ipilimumab olurken, bunu %16 ile pembrolizumab + aksitinib ve %4.7 ile adjuvan pembrolizumab izledi.
Çalışma sonuçları:
Hastalık progresyonu lenvatinib + everolimus kolunda %63, kabozantinib kolunda ise %76 oranında görüldü (HR: 0.51, p=0.02). Benzer şekilde, yanıt oranı lenvatinib + everolimus kolunda daha yüksekti (%53’e karşı %39; OR: 1.87, p=0.17). Medyan 20 aylık takipte, hastaların %28’i yaşamını yitirmiş olup iki kol arasında OS açısından anlamlı fark yoktu (HR: 1.05, p=0.86). Ciddi ve derece 3–4 yan etkiler lenvatinib + everolimus ile daha sık izlendi (sırasıyla %28’e karşı %20 ve %68’e karşı %50).
Sonuç olarak
- Önceki PD-1 inhibitörü tedavisine rağmen hastalığı ilerleyen Metastatik berrak hücreli böbrek kanserinde hastalarında lenvatinib + everolimus, kabozantinibe göre anlamlı derecede daha uzun Progresyonuz süre sağladı.
- Bu çalışma, immün kontrol noktası inhibitörü sonrası tedavileri doğrudan karşılaştırmasını sunarak tedavi sıralaması ve klinik uygulama açısından önemli bilgiler sağlamaktadır.
- Özelikle hastalık kontrolü ön planda olan, semptomlu hastalarda yan etki yönetilebilecek hastalarda lenvatinib + everolimus kombinasyonu öne çıkmaktadır.
