İleri Evre Nöroendokrin Tümörlerde Yeni Tedavi Umudu
Avrupa’da yürütülen bir faz II/III çalışması olan AXINET’in Journal of Clinical Oncology dergisinde yayımlanan sonuçlarına göre, Garcia-Carbonero ve arkadaşları, aksitinibin uzun etkili oktreotide eklenmesinin ileri evre ekstrapanreatik nöroendokrin tümörlü (epNET) hastalarda aktivite gösterebileceğini bildirdi.
Çalışmanın Detayları
Çift kör olarak tasarlanan çalışmaya, İspanya, İtalya ve Almanya’daki merkezlerden daha önce en fazla iki tedavi hattı almış, rezektabl olmayan/metastatik G1-2 epNET’li toplam 256 hasta dahil edildi. Hastalar Ekim 2011 ile Mayıs 2019 arasında rastgele olarak iki gruba ayrıldı:
- Aksitinib 5 mg (n = 126)
- Plasebo (n = 130)
Her iki grup da ek olarak 28 günde bir intramüsküler 30 mg uzun etkili oktreotid (LAR) aldı. Tedavi, hastalık progresyonuna veya kabul edilemez toksisite gelişene kadar sürdürüldü.
Birincil sonlanım noktası araştırmacı tarafından değerlendirilen progresyonsuz sağkalım (PFS) idi; ayrıca progresyonsuz sağkalım kör bağımsız merkezi inceleme (BICR) ile de değerlendirildi.
Temel Bulgular
Araştırmacı değerlendirmesine göre medyan progresyonsuz sağkalım
- Aksitinib grubunda: 17,2 ay (%95 GA = 13,6–24,7 ay)
- Kontrol grubunda: 13,1 ay (%95 GA = 10,9–18,6 ay)
(Hazard oranı [HR] = 0,86, %95 GA = 0,65–1,15, P = .324)
BICR değerlendirmesine göre medyan progresyonsuz sağkalım
- Aksitinib grubunda: 16,6 ay (%95 GA = 13,5–24,2 ay)
- Kontrol grubunda: 9,9 ay (%95 GA = 8,2–13,9 ay)
(HR = 0,71, %95 GA = 0,54–0,94, P = .017)
Objektif yanıt oranları da aksitinib grubunda anlamlı derecede daha yüksek bulundu
- Araştırmacı değerlendirmesi: %17,5 vs %4,6 (P = .001)
- BICR değerlendirmesi: %12,8 vs %3,2 (P = .005)
Güvenlilik ve Yan Etkiler
Aksitinib grubunda en sık görülen derece ≥3 tedaviye bağlı advers olaylar
- Hipertansiyon (%30,0)
- İshal (%17)
- Asteni (%12)
- Palmar-plantar eritrodizestezi (%6)
Kontrol grubunda ise
- Hipertansiyon (%12)
- Asteni (%5)
Tedavi, tedaviye bağlı advers olaylar nedeniyle aksitinib grubunda hastaların %18’inde, kontrol grubunda ise %3’ünde kesildi.
Tedaviyle ilişkili olabileceği düşünülen ölüm
- Aksitinib grubunda 1 hasta (kardiyak yetmezlik nedeniyle)
- Kontrol grubunda 2 hasta (miyokard enfarktüsü ve hepatorenal sendrom nedeniyle)
Sonuç
Araştırmacılar şu sonuca vardı:
“Aksitinib, plaseboya kıyasla BICR değerlendirmesine göre progresyonsuz sağkalımı ve hem araştırmacı hem de BICR değerlendirmesine göre objektif yanıt oranını anlamlı şekilde artırmıştır; ancak birincil çalışma sonlanım noktası karşılanmamıştır. Toksisite profili yönetilebilir olup yeni bir güvenlilik sorunu saptanmamıştır
