Mesane kanserinde tedavi paradigması yeniden şekilleniyor: VOLGA sonuçlarının ayrıntıları ESMO 2026 Madrid’de açıklanacak
Mesane kanserinde uzun yıllar boyunca ameliyat öncesi (neoadjuvan) cisplatin bazlı kemoterapi ve ardından radikal sistektomi temel tedavi yaklaşımı olurken, son dönemde immünoterapi ve hedefe yönelik tedavilerin klinik pratiğe girmesiyle tedavi paradigması önemli ölçüde değişti. Özellikle enfortumab vedotin (EV) + pembrolizumab kombinasyonunun ileri ve metastatik ürotelyal kanserde ortaya koyduğu güçlü sonuçlar, antikor-ilaç konjugatları ile immünoterapinin mesane kanseri tedavisindeki rolünü belirgin biçimde güçlendirdi.
Ancak erken evre, kas invaziv mesane kanserinde önemli bir soru hâlâ yanıt bekliyor: Bu yeni nesil tedaviler ameliyat sonrasında ne kadar süre ve hangi yoğunlukta kullanılmalı? VOLGA çalışması bu soruya doğrudan yanıt vermese de, özellikle ameliyat öncesinde enfortumab vedotinin yalnızca üç kür kullanılması ve bunun durvalumab ile kombine edilmesi, perioperatif tedavide gerekli tedavi süresinin ve ameliyat sonrası tedavinin rolünün daha net anlaşılması açısından önemli bir veri seti sunuyor. Çalışmanın ayrıntılı sonuçlarının ve özellikle tedavi süresi, yanıt derinliği ve sağkalım sonuçlarının ESMO Congress 2026’da Madrid’de açıklanması büyük merakla bekleniyor.
VOLGA çalışmasından dikkat çeken sonuçlar
AstraZeneca, Faz III VOLGA çalışmasının planlanan ara analizinde, cisplatin bazlı kemoterapiye uygun olmayan veya cisplatini reddeden kas invaziv mesane kanseri (MIBC) hastalarında, perioperatif durvalumab (IMFINZI) ve neoadjuvan enfortumab vedotin kombinasyonunun önemli sonuçlar ortaya koyduğunu açıkladı.
Şirketin 25 Eylül 2026 tarihli açıklamasına göre, bu sonuçlar temelinde durvalumab ile enfortumab vedotin kombinasyonu için ABD Gıda ve İlaç Dairesi'ne (FDA) yapılan ek Biyolojik Ürün Lisans Başvurusu (sBLA) kabul edildi ve Priority Review statüsü verildi. FDA'nın karar tarihi için 2026'nın dördüncü çeyreği öngörülüyor.
VOLGA'nın sonuçlarında perioperatif durvalumab ile neoadjuvan EV kombinasyonu, radikal sistektomi ve uygun hastalarda onaylı adjuvan tedaviden oluşan karşılaştırma koluna kıyasla olaysız sağkalımda (EFS) ve genel sağkalımda (OS) istatistiksel olarak anlamlı ve klinik açıdan anlamlı iyileşme gösterdi.
Çalışmada güvenlilik ve tolere edilebilirlik profili, durvalumab ve enfortumab vedotinin daha önce bilinen güvenlilik profilleriyle uyumlu bulundu ve yeni bir güvenlilik sinyali bildirilmedi.
Özellikle üç kürlük neoadjuvan EV yaklaşımı dikkat çekiyor
VOLGA'nın klinik açıdan dikkat çekici yönlerinden biri, deneysel tedavinin ameliyat öncesi bölümünde üç kür durvalumab + enfortumab vedotin kullanılması.
Çalışmada toplam 695 hasta üç kola 1:1:1 oranında randomize edildi. Birinci kolda hastalara ameliyat öncesinde üç kür durvalumab + EV ile birlikte iki kür tremelimumab verildi ve cerrahinin ardından durvalumab/tremelimumab ile adjuvan tedavi uygulandı. İkinci kolda ise hastalar ameliyat öncesinde üç kür durvalumab + EV, ardından dokuz kür adjuvan durvalumab aldı. Üçüncü kol, radikal sistektomi ve uygun hastalarda onaylı adjuvan tedaviden oluşan karşılaştırma koluydu.
Bu tasarım, özellikle enfortumab vedotinin ameliyat öncesinde üç kürle sınırlandırıldığı yaklaşım açısından önem taşıyor. Böylece yalnızca tedavinin etkinliği değil, aynı zamanda ameliyat öncesi EV maruziyetinin ne ölçüde yeterli olabileceği ve ameliyat sonrasında tedavi stratejisinin nasıl şekillendirilebileceği konusunda da önemli bir klinik tartışmanın önünü açıyor.
Cisplatin alamayan hastalar için önemli bir seçenek
MIBC hastalarının önemli bir bölümünün böbrek fonksiyon bozukluğu veya eşlik eden hastalıklar nedeniyle cisplatin bazlı kemoterapi alamadığı biliniyor. AstraZeneca, bu oranın %50'ye kadar çıkabildiğini belirtiyor. Bu hasta grubunda tarihsel olarak radikal sistektomi tek başına önemli bir tedavi seçeneği olurken, cerrahiye rağmen hastalığın tekrarlama riski yüksek olmaya devam ediyor.
Bu nedenle VOLGA'nın sonuçları, özellikle cisplatin alamayan MIBC hastalarında ameliyat öncesi ve sonrası dönemi birlikte ele alan yeni bir tedavi yaklaşımının potansiyelini gündeme getiriyor.
ESMO 2026 Madrid sunumu kritik önem taşıyor
Mayıs 2026'da açıklanan ilk yüksek düzey VOLGA sonuçları, EFS ve OS açısından olumlu sinyal ortaya koymuştu. Ancak ayrıntılı etkinlik verileri, alt grup analizleri, yanıt oranları, patolojik sonuçlar, takip süresi ve güvenlilik verilerinin klinik açıdan değerlendirilmesi için kongre sunumunun tamamı önem taşıyor.
Bu nedenle gözler şimdi ESMO Congress 2026'ya çevrilmiş durumda. ESMO'nun resmi takviminde 2026 kongresi Madrid'de gerçekleştirilecek ve kongre 23 Ekim 2026 tarihinde başlayacak.
Özellikle üç kürlük neoadjuvan EV yaklaşımının ne kadar güçlü bir patolojik ve klinik yanıt sağladığı, ameliyat sonrası durvalumab tedavisinin katkısı, EFS ve OS sonuçlarının ayrıntıları ve farklı hasta alt gruplarındaki sonuçlar, VOLGA'nın klinik pratiğe olası etkisini değerlendirmek açısından merakla bekleniyor.
Yeni bir perioperatif yaklaşımın kapısı mı açılıyor?
AstraZeneca'ya göre VOLGA, cisplatin kullanamayan MIBC hastalarında perioperatif durvalumab + neoadjuvan EV yaklaşımını değerlendiren önemli bir Faz III çalışma olarak öne çıkıyor. Şirket, bu yaklaşımın onaylanması halinde EV'nin yalnızca ameliyat öncesinde kullanıldığı yeni bir perioperatif tedavi stratejisinin ortaya çıkabileceğini belirtiyor.
Ancak VOLGA'nın tam verilerinin bilimsel kongrede ayrıntılı biçimde değerlendirilmesi, özellikle neoadjuvan EV'nin üç kürle sınırlandırılmasının yeterliliği ve ameliyat sonrası immünoterapinin bu tedavi stratejisindeki gerçek katkısı açısından kritik olacak.
FDA'nın Priority Review kararı sonrasında gözler bir yandan 2026'nın dördüncü çeyreğinde beklenen ABD düzenleyici kararına, diğer yandan Avrupa, Japonya ve diğer ülkelerde devam eden düzenleyici incelemelere çevrilmiş durumda.
VOLGA'nın ayrıntılı sonuçlarının ESMO 2026 Madrid'de açıklanması, cisplatin alamayan kas invaziv mesane kanserinde immünoterapi ve antikor-ilaç konjugatlarının ameliyat öncesi ve sonrası kullanımının nasıl şekilleneceğine ilişkin önemli sorulara ışık tutabilir.
