Küçük Hücreli Akciğer Kanserinde BNT324 ve Pumitamig Kombinasyonundan Dikkat Çeken Sonuçlar
Biyoteknoloji şirketi BioNTech tarafından geliştirilen pumitamig ile B7-H3 hedefli antikor-ilaç konjugatı elfe-D'nin birlikte kullanıldığı tedavi, ileri evre veya metastatik küçük hücreli akciğer kanseri hastalarında dikkat çekici sonuçlar ortaya koydu.
2026 Uluslararası Akciğer Kanseri Araştırmaları Birliği Dünya Akciğer Kanseri Kongresi'nde sunulan birinci aşama ve ikinci aşama BNT324-01 çalışmasının ilk sonuçlarına göre, tedaviye yanıt değerlendirilebilen 71 küçük hücreli akciğer kanseri hastasında genel yanıt oranı yaklaşık yüzde 70 olarak bulundu. Hastaların yaklaşık yüzde 1'inde tam yanıt, yüzde 69'unda kısmi yanıt ve yüzde 23'ünde hastalığın stabil kalması gözlendi. Böylece hastalığın kontrol altında tutulma oranı yaklaşık yüzde 93 oldu.
Tedavinin farklı hastalık evrelerinde de etkili olduğu görüldü. İlk basamak tedavi alan 13 hastada yanıt oranı yaklaşık yüzde 92, ikinci basamakta tedavi edilen 21 hastada yaklaşık yüzde 76, üçüncü basamak ve sonrasında tedavi edilen hastalarda ise yaklaşık yüzde 52 olarak bildirildi.
Daha önce bağışıklık sistemi tedavisi almış hastalarda yanıt oranı yaklaşık yüzde 60 olurken, daha önce delta benzeri ligand 3 hedefli bir T hücre yönlendirici tedavi almış hastalarda bu oran yaklaşık yüzde 88 olarak gerçekleşti. Ancak bu alt grubun yalnızca 8 hastadan oluşması nedeniyle sonuçların daha geniş hasta gruplarında doğrulanması gerekiyor.
İki farklı mekanizma bir arada hedefleniyor
Pumitamig, tümör hücreleri ve tümör mikroçevresinde bulunan programlanmış ölüm ligandı 1 ile damar endoteli büyüme faktörü A'yı aynı anda hedefleyen deneysel bir çift hedefli antikordur.
Elfe-D ise kanser hücrelerinin yüzeyinde bulunan B7-H3 proteinini hedefleyen ve hücre içine güçlü bir kanser ilacı taşıyan deneysel bir antikor-ilaç konjugatıdır. Bu ilacın taşıdığı etken madde, topoizomeraz 1 inhibitörü sınıfında yer almaktadır.
Araştırmacılar, iki ilacın farklı biyolojik mekanizmaları hedeflemesinin tedavinin etkinliğini artırabileceğini düşünüyor. Laboratuvar ve hayvan modellerinde de iki ilacın birlikte kullanımının, ilaçların tek başına kullanımına kıyasla tümör büyümesini daha güçlü biçimde baskıladığı gösterildi.
Daha önce tedavi almış hastalarda da yanıt görüldü
Özellikle ikinci basamak ve daha ileri tedavi grubunda sonuçlar dikkat çekti. Farklı doz kombinasyonlarında yanıt oranları yaklaşık yüzde 53 ile yüzde 80 arasında değişti.
Tedavinin ilk dozunu veri kesim tarihinden en az 6 ay önce alan ve ikinci veya daha ileri basamakta bulunan 11 hastada ortanca hastalıksız yaşam süresi yaklaşık 7 ay olarak hesaplandı. Bununla birlikte hasta sayısının az olması nedeniyle bu sonuçların erken dönem veriler olarak değerlendirilmesi gerekiyor.
Beyin metastazı bulunan hastalarda yanıt oranı yaklaşık yüzde 71, beyin metastazı bulunmayanlarda ise yaklaşık yüzde 70 oldu. Bu sonuç, beyin metastazı bulunan küçük hücreli akciğer kanseri hastalarında da tedavi aktivitesinin gözlendiğine işaret ediyor.
Tedavi sırasında dolaşımdaki tümör DNA'sı da incelendi. Daha önce tedavi edilmiş ve örneği bulunan hastaların yaklaşık yüzde 93'ünde başlangıçta dolaşımdaki tümör DNA'sı saptandı. Üçüncü tedavi döngüsünün ilk gününde değerlendirilebilen hastaların yaklaşık yüzde 96'sında bu değerde azalma görüldü. Hastaların yaklaşık yüzde 70'inde tümör DNA'sında yüzde 90 veya daha fazla azalma, yaklaşık yüzde 40'ında ise dolaşımdaki tümör DNA'sının tamamen temizlenmesi gözlendi.
Güvenlik profili yakından takip ediliyor
Çalışmanın genel güvenlik grubunda 279 hasta değerlendirildi. Hastaların yaklaşık yüzde 89'unda herhangi bir derecede tedavi sırasında ortaya çıkan yan etki görülürken, yaklaşık yüzde 32'sinde üçüncü derece veya daha ciddi yan etkiler ortaya çıktı.
Tedaviyle ilişkili yan etkiler hastaların yaklaşık yüzde 82'sinde görülürken, üçüncü derece veya daha ciddi tedaviyle ilişkili yan etkiler yaklaşık yüzde 27 oranında bildirildi.
En sık görülen yan etkiler arasında bulantı, iştah azalması, kansızlık, yorgunluk, beyaz kan hücrelerinde azalma, nötrofil sayısında azalma, kusma, trombosit sayısında azalma ve tansiyon yüksekliği yer aldı. Tedaviyle ilişkili protein kaçağı yaklaşık yüzde 6 hastada görülürken, akciğer dokusunda iltihaplanma olarak tanımlanan interstisyel akciğer hastalığı veya akciğer iltihabı yaklaşık yüzde 3 oranında bildirildi.
Tedaviye bağlı olduğu düşünülen iki ölüm vakası bildirildi. Bunlardan biri kalp yetmezliği, diğeri ise akciğer kanaması nedeniyle gerçekleşti. Araştırmacılar, genel güvenlik profilinin her iki ilacın tek başına kullanımında bilinen güvenlik özellikleriyle uyumlu olduğunu ve yeni veya beklenmeyen bir güvenlik sinyali görülmediğini belirtti.
Koç Üniversitesi Klinik Araştırma Ünitesi'nden önemli klinik deneyim
Koç Üniversitesi Klinik Araştırma Ünitesi olarak, BioNTech firmasının BNT324 ilacı ile tedavi ettiğimiz hastalarımızda da bu çalışmada bildirilen sonuçlarla benzer klinik yanıtlar gözlemlememiz, bu tedavi yaklaşımının küçük hücreli akciğer kanseri açısından taşıdığı potansiyeli klinik pratiğimizde de ortaya koymaktadır. Şimdiye kadar gözlemlediğimiz bu sonuçlar, özellikle ileri evredeki hastalar için bizim klinik araştırma deneyimimiz açısından son derece önemli bir başarıdır ve bu evredeki hastalarda elde ettiğimiz en dikkat çekici tedavi sonuçlarından birini oluşturmaktadır.
