İleri Evre Safra Kanalı Kanseri İçin Lirafugratinib Tedavisini Onay Aldı
Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), belirli bir genetik değişim (FGFR2 gen füzyonu veya yeniden düzenlenmesi) taşıyan, daha önce tedavi görmüş, ameliyat edilemeyen, bölgesel olarak ilerlemiş veya vücuda yayılmış (metastatik) safra kanalı kanseri olan yetişkin hastaların tedavisi için lirafugratinib (Lyrfigtu) isimli ilacı onaylamıştır.
Bu resmi onay kararı, birinci ve ikinci aşama sonuçları kapsayan REFOCUS klinik çalışmasından elde edilen verilere dayanmaktadır. Bu çalışmada ilaç, hastaların yüzde kırk altısında genel yanıt sağlarken, ortalama yanıt süresi yaklaşık on iki ay olarak belirlenmiştir.
REFOCUS Klinik Çalışmasının Tasarımı Nasıldı?
Bu çok merkezli, açık etiketli ve tek kollu klinik çalışmaya; doz artırımı, doz genişletmesi, uzatma ve geçiş aşamaları boyunca FGFR2 değişimleri taşıyan ileri evre veya metastatik solid (katı) tümörlü hastalar dahil edilmiştir. Çalışmaya katılan hastaların en az on sekiz yaşında olması, biyopsi ile doğrulanmış ameliyat edilemeyen veya metastatik tümörlere sahip olması ve standart tedavilere yanıt vermemiş olması şartı aranmıştır.
Çalışmanın ikinci aşamasında, safra kanalı kanseri olan hastalara, hastalık ilerleyene veya tolere edilemez bir yan etki oluşana kadar günde bir kez yetmiş miligram lirafugratinib tedavisi uygulanmıştır. Çalışmanın ana hedefi doğrulanmış genel yanıt oranını belirlemek iken; ikincil hedefler arasında yanıt süresi, hastalık kontrol oranı, ilerlemesiz sağkalım süresi, genel sağkalım süresi, güvenlik ve yaşam kalitesi yer almıştır.
📊 REFOCUS Çalışmasından Elde Edilen Diğer Etkinlik Verileri Nelerdir?
İki bin yirmi altı Gastrointestinal Kanserler Sempozyumu'nda sunulan bulgulara göre, değerlendirilebilir yüz on dört hasta arasında genel yanıt oranı yaklaşık yüzde kırk yedi olarak gerçekleşmiştir. Bu oran içinde hastaların yaklaşık yüzde üçünde tam yanıt, yüzde kırk dördünde kısmi yanıt, yüzde ellisinde ise hastalığın stabil kalması başarısı elde edilmiştir. Genel hastalık kontrol oranı yüzde doksan yedi, ortalama ilerlemesiz sağkalım süresi yaklaşık bir ay ve ortalama genel sağkalım süresi yirmi üç ay olarak kayıtlara geçmiştir.
Daha önce hiç kemoterapi almamış elli üç hastadan oluşan grupta genel yanıt oranı yüzde yirmi üç, hastalık kontrol oranı yüzde yetmiş yedi, ortalama sağkalım süresi ise on bir ay olmuştur. Daha önce hiç FGFR inhibitörü kullanmamış on bir hastadan oluşan grupta ise genel yanıt oranı yüzde altmış dört, hastalık kontrol oranı yüzde yüz ve ortalama ilerlemesiz sağkalım süresi on bir ay olarak tespit edilmiştir.
Lirafugratinib İlacının Güvenlik Profili ve Yan Etkileri Nelerdir?
Daha önce FGFR inhibitörü kullanmamış safra kanalı kanseri hastalarından oluşan yüz on altı kişilik ana güvenlik grubunda, tedaviye bağlı yan etki görülme oranı yüzde yüz olmuştur. Üçüncü derece veya daha ciddi yan etkiler ise hastaların yaklaşık yüzde elli sekizinde ortaya çıkmıştır. En sık rastlanan yan etkiler arasında yüzde yetmiş sekiz oranında ağız içi iltihabı (stomatit), yüzde seksen iki oranında el-ayak sendromu, yüzde seksen sekiz oranında tırnak toksisitesi ve yüzde otuz yedi oranında göz arkası (retina) tabakası ayrışması yer almıştır.
Yan etkiler nedeniyle hastaların yaklaşık yüzde yetmiş altısında ilaç dozu azaltılmış, yüzde seksen üçünde tedaviye geçici olarak ara verilmiş ve yüzde dördünde tedavi tamamen sonlandırılmıştır. Tedaviye ara verilmesine en çok neden olan yan etkiler ağız içi iltihabı (yüzde yirmi iki) ve el-ayak sendromu (yüzde elli dört) olmuştur. Tedavinin tamamen bırakılmasına yol açan en yaygın nedenler ise el-ayak sendromu (yüzde üç), ciddi alerjik reaksiyon (yüzde bir) ve ağız içi iltihabı (yüzde bir) olarak belirlenmiştir. Tedaviye bağlı herhangi bir ölüm vakası yaşanmamıştır. İlacın reçeteleme bilgilerinde; göz toksisitesi, embriyo-fetus üzerindeki ölümcül etkiler, yüksek fosfat seviyesi ve yumuşak doku kireçlenmesi risklerine karşı önemli uyarı ve önlemler yer almaktadır.
