Ameliyat öncesi enfortumab vedotin + pembrolizumab kombinasyonu ile mesane kanserinde çığır açıcı sonuç elde edildi
Kasa invaze mesane kanserinde tek başına operasyon ile hastaların %50-60 oranında hastalığın nüksü ve buna bağlı kayıplar görülür.
Böbrek değerleri (kreatinin klirensi) uygun olan hastalara ameliyat öncesi kemoterapi ve immünoterapi verilir ve böylelikle hastalığın tekrarı önemli oranda azaltılır. Bu tedavilerle yaklaşık %40 hastada tam yanıt elde edilir.
Sisplatine uygun olmayan yani böbrek glomerül filtrasyon değeri 50nml/dk altında olan hastalar için şimdiye kadar ameliyat öncesi etkili tedavi yoktu.
Bu yıl Almanya Berlin’de yapılan Avrupa Onkoloji Kongresinde çok önemli bir çalışmanın sonuçları açıklandı. Bu çalışmayla artık böbrek değerleri sisplatin bazlı kemoterapi almayan hastalar için ameliyat öncesi çok etkili bir tedavi seçeneği var.
Faz 3 KEYNOTE-905/EV-303 çalışması (NCT03924895), sisplatin kullanamayan veya reddeden MIBC’li yetişkin hastalarda, ameliyat öncesi ve sonrası enfortumab vedotin + pembrolizumab kombinasyonunun etkinliğini ve güvenliğini araştırdı.
Hastalar iki gruba ayrıldı
Enfortumab vedotin + pembrolizumab: Ameliyat öncesi 3 kür Enfortumab vedotin + pembrolizumab, ardından sistektomi + lenf nodu diseksiyonu sonra 6 kür Enfortumab vedotin ve 14 kür pembrolizumab.
Kontrol grubu: Sadece sistektomi + lenf nodu diseksiyonu
Ana hedef, bağımsız inceleme ile değerlendirilen olaysız sağkalım (EFS) idi. Diğer önemli hedefler genel sağkalım (OS), patolojik tam yanıt oranı (pCR) ve güvenlilik idi.
Sonuçlar:
Toplam 344 hasta (170 Enfortumab vedotin + pembrolizumab, 174 kontrol yalnız cerrahi) çalışmaya alındı. Hastaların %80’inden fazlası sisplatin kullanmaya uygun değildi.
Ortalama takip süresi 25,6 aydı.
Ameliyat oranı iki grupta da yüksekti (Enfortumab vedotin + pembrolizumab %87,6; kontrol %89,7).
Enfortumab vedotin + pembrolizumab, kontrol grubuna göre anlamlı şekilde daha iyi sonuçlar gösterdi:
Olaysız sağkalım: Ortanca süre Enfortumab vedotin + pembrolizumab grubunda ulaşılmadı, kontrol grubunda 15,7 ay (HR 0,40; P<0,001)
Genel Sağkalım: Enfortumab vedotin + pembrolizumab grubunda ulaşılmadı, kontrol grubunda 41,7 ay (HR 0,50; P<0,001)
Patolojik tam yanıt(pCR) oranı: Enfortumab vedotin + pembrolizumab %57.1 kontrol %8,6 (fark %48,3; P<0,001)
Yan etkiler tüm hastalarda görüldü (Enfortumab vedotin + pembrolizumab %100, kontrol %64,8). Ciddi (≥ derece 3) yan etkiler Enfortumab vedotin + pembrolizumab %71,3, kontrol grubunda %45,9 idi. En sık ciddi yan etki cilt reaksiyonları oldu.
Sonuç:
Perioperatif Enfortumab vedotin + pembrolizumab, sisplatin kullanamayan kasa invaze mesane kanseri hastalarında neoadjuvan tedaviler arasında şimdiye kadar görülmemiş %57,1 patolojik tam yanıt ile çığır açıcı oldu aynı zamanda olaysız süre ve genel sağkalım açısında yalnızca cerrahiyi yapılan gruba göre belirgin üstün bulundu. Yan etkiler yönetilebilir düzeydeydi. Enfortumab vedotin + pembrolizumab kombinasyonu sisplatin uygun olmayan kasa invaze üroteliyal kanserlerde yeni bir standart tedavi seçeneği olabilir.
