Akciğer Kanserinde EGFR Mutasyonu: Datopotamab Deruxtecan ile Yeni Tedavi Yaklaşımı
Akciğer kanseri kadın ve erkeklerde en sık görülen kanser türüdür. Son zamanlarda çok sayıda tedavi seçeneği ile en sık ölümlere neden olan bu kanser türünde olumlu gelişmeler olmuştur.
Evre IV akciğer kanserinde bireye özgü tedavide yüz güldüren sonuçlar mevcut.
Akciğer kanseri tedavisine başlamadan önce artık standart istenmesi gereken mutasyonlar mevcut. Akciğer kanseri tedavisine başlamadan önce bakılması gereken mutasyonlar EGFR, ALK, KRAS, ROS1, BRAF, NTRK1/2/3, METex14skipping, RET, ERBB2 (HER2) ve ayrıca PD-L1 düzeyi tedaviye karar vermede önemli bir belirteç.
EGFR ekzon 19 ve 21 mutasyonu olan hastalarda birinci ve ikinci basamak çok sayıda tedavi seçeneği bulunmaktadır. Fakat iki basamak sonrası hedefe yönelik tedavi seçenekleri bitmekte ve bu hastalar genel olarak kemoterapi ile tedavi edilmektedir. Bu grup için yeni etkili bir tedavi seçeneği yeni onaylandı.
TROPION-Lung05 ve faz 3 TROPION-Lung01 çalışmalarından elde edilen verilerde Datopotamab deruxtecan ile tedavi edilen 114 hastada genel yanıt oranı %45 (güven aralığı: olarak bulundu ve Medyan yanıt süresi 6,5 ay saptandı.
İlaç, 90 kg ve üzeri hastalar için maksimum 540 mg olmak üzere 6 mg/kg dozunda, her 3 haftada bir uygulanıyor. Tedavi, hastalık ilerleyene veya tolere edilemeyecek yan etkiler oluşana kadar sürüyor.
İlaç yan etkileri interstisyel akciğer hastalığı (ILD)/pnömoni, gözle ilgili yan etkiler, ağız iltihabı (stomatit) yer alıyor.
.
Datopotamab deruxtecan Ocak 2025’te endokrin temelli tedavi ve kemoterapi görmüş, ameliyat edilemeyen veya metastatik, hormon reseptörü pozitif, HER2 negatif meme kanseri olan yetişkin hastalar için de FDA onayı almıştı.
TROPION-Lung05 çalışmasında
Faz 2 çalışmaya, en az bir hedeflenebilir genetik mutasyona sahip ileri evre KHDAK hastaları dahil edildi. Bu hastalar daha önce en az bir hedefli tedavi ve bir ya da iki sitotoksik kemoterapi almıştı. Ayrıca son tedavi sonrası hastalık ilerlemesi gerekiyordu.
137 hasta dahil edildi ve bunların 78’inde EGFR mutasyonu vardı. Tüm hastalar, her 3 haftada bir 6 mg/kg Dato-DXd aldı.
TROPION-Lung01’e Genel Bakış
Faz 3 çalışmaya, en az bir hedeflenebilir mutasyona sahip ileri evre KHDAK hastaları katıldı. Bu hastalar daha önce bir veya iki onaylı hedefli tedavi, platin bazlı kemoterapi ve en fazla bir anti–PD-(L)1 antikoru almıştı. Daha önce doketaksel almamışlardı.
Hastalar rastgele 1:1 oranında Dato-DXd (6 mg/kg) veya doketaksel (75 mg/m2) almak üzere iki gruba ayrıldı. Dato-DXd grubundaki hastalardan 39’unda EGFR mutasyonu vardı.
Bu iki çalışmanın verilerinin ortak analizi
117 hastada doğrulanmış genel yanıt oranı %42,7 bulundu. Tam yanıt (%4,3), kısmi yanıt (%38,5), stabil hastalık (%41), tedavi altında hastalık ilerlemesi (%10,3olarak saptandı.
Medyan yanıt süresi 7,0 ay, hastalık kontrol oranı %86,3, progresyonsuz sağkalım 5,8 ay ve medyan genel sağkalım 15,6 ay olarak saptandı.
Bu veriler ışığında Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), EGFR hedefli tedavi ve platin bazlı kemoterapi almış, lokal ileri veya metastatik EGFR mutasyonlu Küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastaları için datopotamab deruxtecan adlı ilaca hızlandırılmış onay verdi.
