Mikrosatellit instabilite olan evre III kolon kanserinde standart kemoterapiye atezolizumab immünoterapisinin eklenmesi nüks oranını önemli oranda azaltıyor
Bağırsak(kolon) kanseri kadın ve erkeklerde sık görülen malignitelerin başında gelir.
Evre III Kolon kanserinde yaklaşık olarak %10-15 ve metastatik aşamada ortalama %5 oranında Mikrosatellit instabilitesi görülür.
Mikrosatellit instabilite patolojik bloklarda immün histokimyasal boyalarla tümör supresyon genlerin aktivitesi sonu ortaya çıkan protein ekspresyonlarının (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) kaybının gösterilmesi ya da PCR ile direk gen kayıplarının saptanması ile belirlenir.
Daha önce yapılan çalışmalarda Mikrosatellit instabilite olan Evre IV kolon kanseri hastalarına nivolumab+ipilimumab immünoterapisi uygulandığında, standart kemoterapi ve anti EGFR ve VEGF kombinasyonlarına göre hastalıksız süreyi ve ölüm oranını %79 oranında azaltıldığı saptanmıştı.
Son Amerika Onkoloji Kongresinde pratiğimizi değiştiren çalışmalar sunuldu. Bunlardan biri Mikrosatellit instabilitesi olan ameliyat olmuş evre III kolon kanserlerde yapılan ATOMIC çalışmasıydı.
🔬 Çalışma Özeti
Çalışma Adı: ATOMIC (Alliance A021502)
Tasarım: Faz 3, randomize, ABD Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) destekli çok merkezli çalışma
Hasta Grubu: Evre III kolon kanseri olan Mikrosatellit instabilitesi olan hastalar
Tedavi Kolları
Kontrol: mFOLFOX-6 kemoterapisi (standart adjuvan tedavi)
Deneysel: mFOLFOX-6 + atezolizumab (bağışıklık kontrol noktası inhibitörü), ardından 6 ay atezolizumab idame tedavisi
🎯 Gerekçe
Mikrosatellit instabilitesi olan tümörler (Evre III kolon kanserli hastaların %10–15’i), sadece kemoterapiye daha dirençli.
Bağışıklık tedavileri, evre IV (metastatik) DMMR kolon kanserinde zaten etkili.
Mikrosatellit instabilitesi olan rektum kanseri hastalarında neoadjuvan bağışıklık tedavisine %100 yanıt oranı bildirilmişti.
Soru: İmmünoterapi, kolon kanserinde ameliyat sonrası dönemde (adjuvan) da fayda sağlar mı?
📊 Ana Bulgular
Hasta sayısı: 700’den fazla
Ortalama takip süresi: 37 ay
3 yıllık hastalıksız sağkalım (DFS)
Atezolizumab + kemoterapi: %86,4
Sadece kemoterapi: %76,6
Risk oranı (HR): 0,50 → %50 daha az nüks riski
Ciddi (Evre 3/4) yan etkiler
Atezolizumab kolu: %71,7
Kontrol kolu: %62,1
✅ Sonuçlar
Atezolizumab eklenmesi, Mikrosatellit instabilitesi olan evre III kolon kanserinde nüks riskini yarıya indirdi.
Bu çalışma, bu alt grup için yeni bir standart tedavi oluşturuyor.
Bu tür hedefe yönelik araştırmalar, çok merkezli grup çalışmalarıyla mümkün hale geliyor.
🔎 Gelecek Araştırmalar ve Sorular
Genel sağkalım (OS) sonuçları henüz bekleniyor.
1 yıl boyunca atezolizumab tedavisi gerekli mi?
Hangi hastaların en çok fayda sağladığını daha iyi belirleyerek, gereksiz toksisitelerden kaçınılmalı.
Kolon kanserinde ameliyat öncesi (neoadjuvan) immünoterapi çalışma sonuçları olumlu ve daha kısa süre sadece immünoterapi ile büyük başarı elde etmek mümkün.
Bu çalışma erken evre olarak düşünülüp(evre I, II olarak evrelenen) ameliyat olmuş ve patolojisi upgrade(evre III) olmuş hasta grubu için ideal olacak gibi duruyor.
