Mide ve Bağırsak Kanserinlerinde Mikrosatellit instabilite olan hastalarda Yeni Tedavi Seçeneği olarak nivolumab+ipilimumab kombinasyonu
Özofagus(yemek borusu), mide, kolon , rektum gibi en sık görülen kanser türü olan gastrointestinal kaynaklı tümörler için umut vadeden etkili bir tedavi seçeneği mevcut.
Mikrosatellit İnstabilite Nedir?
Tümör supreson genleri olan Mikrosatellit instabilite genlerinde mutasyon olduğunda tümörlerin neoantijenik yükü ve tümör mutasyon yükü fazla olmaktadır. Mikrosatellit instabilite patolojik bloklarda immün histokimyasal boyalarla tümör supresyon genlerin aktivitesi sonu ortaya çıkan protein ekspresyonlarının(MLH1, PMS2, MSH2,MSH6) kaybının gösterilmesi ya da PCR ile direk gen kayıplarının saptanması ile belirlenir.
Mikrosatellit instabilite mutasyonu olan hastaların immünoterapiye etkili bir cevap verdiği bilinmektedir.
Tüm gastrointestinal kanserlerde metastatik aşamada yaklaşık %3-5, daha erken evrelerde %8-15 oranında saptanan mikrosatellit instabilitesi hastalar için yeni etkili bir tedavi seçeneği mevcutur.
Klinik Çalışmalar ve Sonuçlar
Daha önce yapılan, Avrupa onkoloji derneğinin (ESMO) yaptığı kongre de, Lokal ileri (cT3-4, lenf nodu pozitif) mikrosatellit instabilite olan rektum kanserinde Bir aylık nivolumab+ipilimumab kombinasyonu ile %99 oranında derin yanıt elde edildi. Bu şimdiye kadar elde edilen en etkili yanıt oranı. Kemoterapi bu hasta grubunda artık immünoterapinin gerisine düşmüş oldu. Tam yanıt alınan bu grup hastaların önemli bir oranı cerrahiye ihtiyaç kalmadan immünoterapi sonrası takibe alınabilir.
Diğer önemli çalışma, Dünya Gastrointestinal kanserler kongresinde, mikrosatellit instabilite olan ve ameliyat olma şansı olan(cT2 ≥ ya da lenf nodu metastazı) mide ve alt özofagus kanseri olan hastalara immünoterapi olarak, Tremelimumab+Durvalumab kombinasyonu ile 3 aylık tedaviyle, hastalıkta %60 tam yanıt ve %80 hastada tama yakın yanıt elde edilmiştir. Tam yanıt alınan hastalar ameliyat edilmeden takip sürecine alınan çalışmada uzun dönem sonuçları beklenmeltedir.
Mide ve Bağırsak Kanserinlerinde Mikrosatellit instabilite olan hastalarda metastatik aşamada yaklaşık %50 oranında immünoterapi ile cevap alınırken, erken aşamada bu tümörlerde %80-95 oranında yanıt alınabilir. Erken evrede tedavinin daha yüksek olma sebebi tümör immün direnç mekanizmalarını geliştirmeden bu tedavi verdiğinizde daha yüksek oranda yanıt alma olasılığının mevcutur.
Bu çalışmaların sonucu, mide, kalın bağırsak ve rektum kanserli hastalar ameliyat yapılmadan önce mikrosatellit instabilite olup olmadığı değerlendirilmeli ve tedavi bu sonuca göre yapılmalıdır. Bu çalışmaların uzun dönem sonuçları açıklandığında bu mutasyonun olduğu önemli bir hasta grubunun ameliyatsız bu hastalıktan kurtulduğu görülecektir.
Kaynaklar
Kaynak
https://ascopubs.org/doi/pdfdirect/10.1200/jco.2023.41.4_suppl.358
https://www.esmo.org/oncology-news/neoadjuvant-nivolumab-plus-ipilimumab-leads-to-a-pathological-response-in-a-high-proportion-of-patients-with-locally-advanced-dmmr-colon-cancer
