ESR1 mutasyonu taşıyan hastaların tedavisi için yeni tedavi seçeneği olarak imlunestrant
Meme kanseri kadınlarda en sık görülen kanserdir. Meme kanserinde son yılarda çok sayıda yeni tedavi seçeneği onay aldı.
Meme Kanseri Hormon reseptörlerinin durumuna göre genele olarak sınıflandırılır.
Östrojen, progesteron ve HER2 durumu tedavi seçiminde en önemli parametrelerden biridir.
Hormon pozitif meme kanserinde seçenek sayısı giderek artıyor.
Artık immünohistokimya ile sınıflandırma tedavi seçeneğinde yetmemektedir. Özelikle birkaç seri anti hormon tedavi (Endokrine tedavisi) almış metastatik hormon reseptörü pozitif meme kanserinde NGS (Next Generation Sequencing) ile diğer mutasyonların varlığı artık tedavi seçiminde etkili olabilmektedir.
ESR1 mutasyonu endokrine tedavilerde direnç gelişiminde sorumlu en önemli mutasyonlardan biridir.
ESR1 tanı anında %3-5 oranında saptanır. Hormon tedavis alan hastalarda direnç gelişiminde rol alan en önemli mutasyondur. İlk seri hormon tedavisi sonrası yaklaşık %20-40 oranında saptanır.
Kanda yapılan likid biyopsi olan Guardant360 testi de ESR1 mutasyonu pozitif hastaları belirlemek için kullanılan yaygın testlerden biridir.
Faz 3 EMBER-3 çalışması imlunestrant tek başına verilen hastalarda, ESR1 mutasyonu olan metastatik meme kanseri grubunda (n = 256), standart endokrin tedaviye kıyasla hastalık progresyonu veya ölüm riskinde %38 azalma görüldü. Bu hastalarda ortanca progresyonsuz sağkalım (PFS) imlunestrant ile 5,5 ay ve fulvestrant (Faslodex) veya eksemestan (Aromasin) ile 3,8 ay bulundu.
EMBER-3 Çalışmasının Tasarımı
Çalışmaya, ER-pozitif, HER2-negatif, lokal ileri veya metastatik meme kanseri olan, adjuvan aromataz inhibitörü ± CDK4/6 inhibitörü sonrası nüks veya progresyon gösteren yetişkin hastalar alındı.Primer sonlanım noktası: araştırmacı tarafından değerlendirilen progresyonsuz sağkalım (PFS).
Doz: İmlunestrant 400 mg oral, her gün, 28 günlük döngüler halinde, progresyona veya yan etki gelişene kadar verildi.
EMBER-3’te Güvenlilik Profili
En sık görülen yan etki hemoglobin düşüklüğü, kas-iskelet ağrısı, kalsiyum düşüklüğü, nötrofil düşüklüğü, AST artışı, yorgunluk, ishal, ALT artışı, trigliserid artışı, bulantı, trombosit düşüklüğü, kabızlık, kolesterol artışı, karın ağrısı olarak saptandı.
Tedavi bırakma oranı: %4,6 olarak raporlandı.
Tüm bu veriler ışığında Amerika gıda ve ilaç dairesi (FDA), imlunestrant (Inluriyo) adlı ilacı, daha önce en az bir basamak endokrin tedavi almış ve hastalığı ilerlemiş olan östrojen reseptörü (ER) pozitif, HER2-negatif, metastatik meme kanseri bulunan ve ESR1 mutasyonu taşıyan hastaların tedavisi için onayladı.
Kaynak
FDA approves imlunestrant for ER-positive, HER2-negative, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer. FDA. September 25, 2025. Accessed September 25, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-imlunestrant-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or-metastatic-breast
