Tedavi seçeneği kalmamış Böbrek kanserinde yeni tedavi seçeneği olarak Belzutifan ve Lenvatinib kombinasyonu
Tedavi seçeneği kalmamış Böbrek kanserinde yeni tedavi seçeneği olarak Belzutifan ve Lenvatinib kombinasyonu
Böbrek (Renal) hücreli kanser kadın ve erkeklerde sık görülen tümörlerdir. Berrak hücreli kanser tipi tüm görülen vakaların yaklaşık %80’nini oluşturur.
Berrak hücreli tümörlerde hypoxia-inducible faktör hastalığın gelişmesinde ve metastazında önemli rol alır
Von Hippel–Lindau geni gibi tümör supresyon genlerin aktivitesinin azalmasına bağlı olarak hypoxia-inducible faktör 2α (HIF 2α) miktarı artar. HIF2α miktarının artması oksijenden bağımsız olarak yükselir, buna bağlı olarak vasküler endothelial growth faktör (VEGF), cyclin D1, glukoz transporter 1 ve eritropoetin gibi böbrek kanseri gelişiminde ve metastazında rol alan faktörlerin miktarı artar.
İmmünoterapi ve Tirozin kinaz inhibitörü kombinasyonu almış hastalarda tedavi seçeneklerimiz azalıyor. İlk seri sonrası hastalık progresyon gösteren hastalarda tedavi seçenekleri ile yanıt oranları %20-30 oranına inmektedir.
Daha önceki çalışmalar metastatik berrak hücreli böbrek kanseri hastalarında tedavi seçeneği kalmamış HIF-2α inhibitörü belzutifan ile hastaların yaklaşık %30 oranında yanıt elde edilmişti.
Birinci basamak sonrası daha etkili tedavi seçeneği arayışı bu çalışma sonrasın devam etti.
Son Amerika Onkoloji Derneği Genitoüriner kongresinde tedavi seçeneği olmayan hastalar için etkili bir kombinasyonun olabileceği belirtildi.
Bu kongrede KEYMAKER-U03 Çalışması sonuçları açıklandı. Bu çalışma evre IV böbrek berrak hücreli tümörlerde ilk seri immünoterapi ve Tirozin kinaz kombinasyonu sonrası etkili tedavi seçeneği olmayan hastalar için yeni bir seçeneğin olabileceğini gösteren Faz1/2 açık uçlu çalımaydı.
Çalışma seçenekleri, Pembrolizumab + belzutifan (Arm B4), Lenvatinib + belzutifan (Arm B5) , Pembrolizumab + lenvatinib kombinasyonlarının etkinliği değerlendirildi.
Pembrolizumab + belzutifan (Arm B4): 19.4% ile yanıt oranı elde edilirken
Pembrolizumab + lenvatinib: 40%
Lenvatinib + belzutifan: 47% yanıt oranı elde edildi.
Bu çalışma sonucuna göre ilk basmak tedavi başarısızlığında Lenvatinib + belzutifan iyi bir seçenek gibi görünüyor. Faz 3 çalışma sonuçları merakla beklenecek gibi görünüyor.
Bu çalışmayla daha önce tedavide kullanılmamış yeni Tirozin kinaz inhibitör lenvatinib ve HIF-2α inhibitörü belzutifan ile daha önce elde edilmemiş başarının elde edilebileceği görünüyor.
En büyük handikap yeni kombinasyonun kendine özgü yan etkileri ve bunların yönetimi olacak.
Belzutifan ile ilişkili anemi, karaciğer enzimlerinde kısmi bozulma, elektrolit düzensizliğine kreatinin artışı gibi yan etkiler ve Lenvatinib ile ilişkili kontrolsüz hipertansiyon ve gastrointestinal semptomlar ve kas-eklem ağrıları sık görülür.
Kaynak
ASCO GU 2025
