Mesane kanseri tedavisinde kanser aşısı ile etkili sonuç alınabilir
Mesane kanseri en sık görülen tümörlerdendir. Sigara tüketimiyle doğrudan bir ilişki mevcuttur. Son zamanlarda immünoterapi ve hedefe yönelik antijen-antikor moleküleriyle tedavide kısmi ilerleme olmuştur.
Ameliyat olan mesane kanserinde nüks oranı yüksektir ve ortalama hastaların %50-60 oranında ilk 2 yılda nüks geliştirir.
Daha önce kemoterapi almış ve ameliyat olmuş ya da ameliyat sonrası hastalığın nüksünü 1 yıl immünoterapi ile %37 oranında azaltmak mümkün olabilmiştir. Fakat bu başarıya rağmen nüksün yüksek olması yeni arayışlar ortaya çıkarmıştır.
Daha önce malign melanom kanserinde adjuvan pemrolizumab immünoterapisine V940 mRNA aşısının eklenmesi ile hastalarda nüks oranın ek olarak %44 az saptanması bu aşının immünoterapi ile mesane kanserinde kullanılmasını gündeme getirmiştir.
Tüm dünyada olduğu gibi Türkiye de V940-005 çalışması hasta alımına başladı. Çalıştığım merkezde de çalışma açık ve hastalarımızın bu tedaviye ulaşması büyük bir şans.
V940 mRNA aşısı nasıl etkili olabilir. Bunun cevabı kanser biyolojisinde saklı. Kanser sadece metastaz yapma ve uzak organlara yayılarak onun fonksiyonunu bozma özeliği ile kusursuz ilerlemez. Kanser hücrelerinin en önemli diğer özelikleri, vücut savunma hücrelerimizin aktivitesini baskılama, ya da onları tanıyan CD8 ve CD4 T hücrelerinde kendini gizleme özeliği de mevcuttur.
mRNA bazlı aşılar her kanser türüne özgü tümör ilişkili proteinlerin savunma hücreleri tarafında tanınması kolaylaştırıyor. T-hücrelerinin kanseri yabancı, düşman olarak tanımasını yoğun şekilde uyararak ameliyat sonrası kana salınmış az sayıda kanser hücrelerini yok etmesi sağlanıyor.
Mesane kanseri için kullanılan mRNA aşısı kanser ilişkili 34 spesifik proteine karşı CD8-T savunma hücrelerini uyaran özeliği mevcut. Bu aşı ameliyat olmuş hastaların mesane tümörleri değerlendirilerek bireye özgü Sitotoksik T-Hücrelerini aktivite edebileceği ön görülen 34 protein belir bir algoritma ile seçiliyor.
V940 aşısı melanom hastalarında olduğu gibi immünoterapi ajanı olan pemrolizumab ile birlikte veriliyor. Böylelikle immünoterapiden alınan faydanın belirgin artırılması planlanıyor.
Pemrolizumab 6 haftada bir toplam 9 kez damardan ve aşıda koldan 21 günde bir toplam 9 kez yapılıyor.
Bu çalışmada mesane kanseri tanısı ile neoadjuvan kemoterapi almış ve ameliyat sonrası pT2 ve üstü /lenf nodu pozitif ya da sisplatin alamayacak olan opere(ameliyat) olmuş pT3/lenf nodu pozitif hastalar adjuvan olarak 1 yıl pemrolizumab ve V940 vermesi planlanıyor.
Kaynak
ASCO GU2025
clinical trials gov
A Phase 2, Randomized, Double-blind, Placebo- and Active-comparator controlled Clinical Study of Adjuvant V940 (mRNA-4157) Plus Pembrolizumab Versus Adjuvant Placebo Plus Pembrolizumab in Participants With High-risk Muscle-invasive Urothelial Carcinoma Post-radical Resection Protocol Number: 005-00
