Rahim (Endometriyum) kanserinde yeni tedavi seçeneği olarak kemoterapi ve dostarlimab(immünoterapi) kombinasyonu

 Rahim (Endometriyum) kanserinde yeni tedavi seçeneği olarak kemoterapi ve dostarlimab(immünoterapi) kombinasyonu

Endometriyum kanseri kadınlarda sık görülen ve genel olarak erken dönem tanı konulan bir kanser türüdür. Özelikle obezite ve sedanter yaşam alışkanlıklarının artması ile görülme sıklığı giderek artmaktadır.

Ameliyat olan hastaların bir kısmı ya da tanı anında metastaz ile başvuran hastalarda artık genetik analizle alt tiplendirme yapılarak tedavi verilmektedir. Mikrosatellit instabilite ve HER2, p53, POLE mutasyonları moleküler sınıflandırma için bakılan markerlerdir.

Mikrosatellit instabilite, patolojik bloklarda immün histokimyasal boyalarla tümör supresyon genlerin aktivitesi sonu ortaya çıkan protein ekspresyonlarının (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) kaybının gösterilmesi ya da PCR ile direk gen kayıplarının saptanması ile belirlenir.

Evre IV endometriyum kanserinde yaklaşık üç hastadan birinde Mikrosatellit instabilite mevcut.

Mikrosatellit instabilite olan evre endometriyum kanserlerinde, immünoterapi(dostarlimab) ve kemoterapi (Karboplatin ve paclitaxel) kombinasyonu, yalnız kemoterapiye göre hastalığa bağlı ölümü ve hastalık ilerlemesini %72 oranında azaltıyor.

Mikrosatellit instabilite, patolojik bloklarda immün histokimyasal boyalarla tümör supresyon genlerin aktivitesi sonu ortaya çıkan protein ekspresyonlarının (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) kaybının gösterilmesi ya da PCR ve NGS ile direk gen kayıplarının saptanması ile belirlenir.

Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) bu veriler sonrası Mikrosatellit instabilite olan evre IV endometriyum kanserinde dostarlimab ve kemoterapiyi ilk basamakta tedavi seçeneği olarak onaylamıştı.

RUBY çalışmasının uzun dönem sonuçları açıklandı. Mikrosatellit instabilite olmayan evre III-IV endometriyum kanserinde Dostarlimab ve kemoterapi (Karboplatin ve paclitaxel) kombinasyonu ile hastalığa bağlı ölümün %21 azaldığı, mediyan sağkalımın 34 ay kombinasyon kolunda, 27 ay kemoterapi kolunda saptandı.

Çalışma dahil erme kriterlerine göre evre IIIA ölçülebilir hastalığı olan, Evre IIIC-IVA ölçülebilir hastalıktan bağımsı ve mikst histoloji ve seröz alt tipte Dostarlimab endikedir.

Dostarlimab, 6 kür kemoterapi sonrası toplam 3 yıl ya da hastalık progresyonuna kadar kullanılmış. En sık yan etkileri en az %20 hastada görülen rash, yorgunluk vb. yönetilen yan etkilerdir.

RUBY çalışmasının uzun dönem sonuçlarından sonra Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) onay kararını genişleterek, Mikrosatellit instabilite olmayan evre IIIC- IV endometriyum kanserinde dostarlimab ve kemoterapiyi ilk basamakta tedavi seçeneği olarak onayladı

Kaynak

FDA Approves Dostarlimab-gxly Plus Chemotherapy for dMMR or MSI-H Endometrial Cancer

By The ASCO Post Staff

On July 31, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved dostarlimab-gxly (Jemperli) with carboplatin and paclitaxel followed by single-agent dostarlimab for patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer that is mismatch repair–deficient (dMMR), as determined by an FDA-approved test, or microsatellite instability–high (MSI-H).

FDA expands endometrial cancer indication for dostarlimab-gxly with chemotherapy. FDA. August 1, 2024. Accessed August 1, 2024. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-expands-endometrial-cancer-indication-dostarlimab-gxly-chemotherapy