Herediter leiyomiyomatozis ve renal hücreli kanser sendromunda tedavi seçeneği olarak bevacizumab ve erlotinib kombinasyonu
Fumarate hydratase gen tümör supresyon genidir, biallelic gen mutasyonu, germline ya da somatik olması, hücre içinde fumarate hydratase enzimi inhibe olur, fumarate ve 2-succinocysteine hücre içinde birikir ve berrak hücreli dışı böbrek kanseri, yaygın cilt leiomyomatosis ve uterus leiomyomatosis lezyonları oluşur.
İleri evre Herediter leiyomiyomatozis ve renal hücreli kanser ile ilişkili papiller renal hücreli karsinomu olan hastalar için etkili bir tedavi bilinmemektedir ve hastalar genellikle ilerleyici hastalık nedeniyle hayatlarını kaybederler.
Bu nadir görülen kanser türü, böbrek kanserlerin yaklaşık %1 kısmını oluşturmakla beraber etkili tedavi seçenekleri sınırlıdır. Artık bu kanser türü için daha etkili bir tedavi seçeneği mevcut.
Tedavi Çalışması ve Klinik Sonuçlar
Yapılan çalışmaya göre Herediter leiyomiyomatozis ve renal hücreli kanser hastalarında aşağıdaki tedavi seçeneği ile iyi sonuç elde etmek mümkün
Bu açık etiketli faz 2 çalışmada, ileri evre Herediter leiyomiyomatozis ve renal hücreli kanser ile ilişkili veya sporadik papiller renal hücreli karsinom hastalarında bevacizumab (her 2 haftada bir 10 mg/kg) ve erlotinib (günde bir kez 150 mg) kombinasyonunun etkinliği değerlendirildi.
Toplamda 43 Herediter leiyomiyomatozis ve renal hücreli kanser ile ilişkili papiller renal hücreli karsinom ve 40 sporadik papiller renal hücreli karsinom hastası çalışmaya dahil edildi. Herediter (Germline mutasyonu olan) hastalarının %72 yanıt gözlendi ve medyan hastalıksız süre 21,1 ay ve medyan genel sağkalım 44,6 ay olarak saptandı.
Sporadik Mutasyon ve Yan Etkiler
Sporadik Fumarate hydratase gen mutasyonu (somatik mutasyonu olan) papiller renal hücreli karsinom hastalarda yanıt oranı %35 olarak saptandı ve hastalıksız süre 8,9 ay ve medyan genel sağkalım 18,2 ay olarak görüldü.
En sık görülen tedaviye bağlı yan olaylar akneiform döküntü (%93), diyare (%89) ve proteinüri (%78) olarak saptandı. En sık görülen ciddi tedaviye bağlı yan etkiler hipertansiyon (%34) ve proteinüri (%17) olduğu belirtildi.
Tedavi Kombinasyonunun Değerlendirilmesi
Sonuç olarak
Bevacizumab ve erlotinib kombinasyonu, Herediter leiyomiyomatozis ile ilişkili germline veya sporadik papiller renal hücreli karsinom hastalarında bir tedavi seçeneğidir.
