ESR1 Mutasyonlu Meme Kanserinde İlerlemeyi Geciktiren Yeni Tedavi
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), 4 Eylül 2026'da, bir östrojen reseptörü antagonisti olan camizestrant (Etcamah) adlı ilacın, CDK4/6 inhibitörlerinden abemasiklib, palbosiklib veya ribosiklib ile birlikte kullanımına hızlandırılmış onay verdi.
Onay, hormon reseptörü pozitif ve insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 negatif, lokal ileri veya metastatik meme kanseri bulunan yetişkin hastaları kapsıyor. Tedavi, hastaların aromataz inhibitörü ve CDK4/6 inhibitörü kullanımı sırasında ESR1 mutasyonunun tespit edilmesi durumunda uygulanabilecek.
ESR1 mutasyonlarının FDA tarafından yetkilendirilmiş bir test ile belirlenmesi gerekiyor.
FDA ayrıca meme kanserinde ESR1 mutasyonu bulunan ve camizestrant tedavisi için uygun hastaların belirlenmesine yardımcı olmak amacıyla Guardant360 CDx testini eşlik eden tanı cihazı olarak onayladı.
Etkinlik ve güvenlilik sonuçları
Camizestrantın etkinliği, SERENA-6 çalışmasında değerlendirildi. NCT04964934 numaralı bu çalışma; lokal ileri veya metastatik, östrojen reseptörü pozitif ve insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 negatif meme kanseri bulunan yetişkin hastalarda, ESR1 mutasyonu tespit edildiğinde tedavinin camizestranta geçirilmesini değerlendiren, randomize, çift kör, plasebo kontrollü ve çok merkezli bir klinik araştırma olarak tasarlandı.
Çalışmada, camizestrantın bir CDK4/6 inhibitörü ile birlikte kullanılması, aromataz inhibitörü ile CDK4/6 inhibitörünün birlikte kullanılmaya devam edilmesiyle karşılaştırıldı.
ESR1 mutasyonunun varlığı, hastaların birinci basamak tedavisi sırasında kanda bulunan dolaşımdaki tümör DNA'sının incelenmesi yoluyla, Guardant360 CDx testi kullanılarak belirlendi.
Çalışmaya alınan tüm hastaların, ilk endokrin temelli tedavileri kapsamında en az 6 ay boyunca bir aromataz inhibitörü ile CDK4/6 inhibitörünü birlikte kullanıyor olması gerekiyordu. Hastalarda araştırmacının değerlendirmesine göre hastalık ilerlemesi bulunmaması şartı da arandı.
Toplam 315 hasta, yani yaklaşık 320 hasta, iki tedavi grubuna eşit şekilde ayrıldı. Bir gruba günde bir kez camizestrant ile CDK4/6 inhibitörü verilirken, diğer gruba günde bir kez aromataz inhibitörü olan anastrozol veya letrozol ile CDK4/6 inhibitörü verilmeye devam edildi.
Çalışmanın temel etkinlik ölçütü, araştırmacılar tarafından değerlendirilen ve RECIST 1.1 kriterlerine göre belirlenen progresyonsuz sağkalım oldu. Çalışmada ayrıca genel sağkalım da değerlendirildi.
Camizestrant ve CDK4/6 inhibitörü kullanan hastalarda medyan progresyonsuz sağkalım yaklaşık 16 ay olurken, aromataz inhibitörü ve CDK4/6 inhibitörü kullanmaya devam eden hastalarda bu süre yaklaşık 9 ay olarak bulundu.
Bu sonuçlar, hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskinin camizestrant ve CDK4/6 inhibitörü kombinasyonunda yaklaşık yüzde 55 daha düşük olduğunu gösterdi.
Genel sağkalıma ilişkin veriler ise progresyonsuz sağkalım analizinin yapıldığı tarihte henüz yeterli olgunluğa ulaşmamıştı.
Güvenlilik konusunda önemli uyarılar
Camizestrantın kullanım bilgileri, QTc aralığının uzamasına bağlı kalp ritmi bozukluğu riskine ilişkin ciddi bir kutulu uyarı içeriyor. Özellikle QTc aralığını uzatan ilaçlarla birlikte kullanıldığında bu riskin artabileceği belirtiliyor.
İlacın kullanımına ilişkin diğer uyarılar arasında kalp hızında yavaşlama (bradikardi) ve embriyo-fetal toksisite riski bulunuyor.
Camizestrant önerilen kullanım dozu
Camizestrant için önerilen doz, hastalığın ilerlemesine veya kabul edilemez düzeyde toksisite gelişmesine kadar günde bir kez 75 miligram olarak belirlendi. İlaç, yemekle birlikte veya yemeksizin ağız yoluyla alınabiliyor.
Camizestrant, CDK4/6 inhibitörlerinden abemasiklib, palbosiklib veya ribosiklib ile birlikte kullanılmalı.
ESR1 mutasyonu tespit edildiğinde hastanın kullanmakta olduğu CDK4/6 inhibitörüne aynı dozda devam edilmesi öneriliyor. Bu ilaçların kullanım ve dozlama ayrıntıları için ilgili CDK4/6 inhibitörünün reçeteleme bilgilerine başvurulması gerekiyor.
FDA'nın camizestrant ve bir CDK4/6 inhibitörünün birlikte kullanımına yönelik verdiği hızlandırılmış onay, ESR1 mutasyonunun tespit edilmesinden sonraki progresyonsuz sağkalım verilerine dayanıyor.
Bu endikasyon için verilen hızlandırılmış onayın devamı, tedavinin klinik yararının doğrulayıcı bir çalışmada teyit edilmesine ve daha ayrıntılı şekilde ortaya konmasına bağlı olabilir.
