HER2 mutasyonlu akciğer kanseri için sevabertinib’e hızlandırılmış onay
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), tümörlerinde HER2 (ERBB2) tirozin kinaz domaini aktive edici mutasyonları bulunan, lokal ileri veya metastatik nonskuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan yetişkin hastaların tedavisi için sevabertinib (Hyrnuo) kullanımına hızlandırılmış onay verdi. Söz konusu mutasyonların FDA tarafından yetkilendirilmiş bir test ile belirlenmesi gerekiyor.
Onay, daha önce sistemik tedavi almamış hastaları değerlendiren, açık etiketli, tek kollu, çok merkezli ve çok kohortlu faz 1/2 SOHO-01 çalışmasının (NCT05099172) sonuçlarına dayandırıldı.
Sistemik tedavi almamış ve değerlendirmeye uygun yaklaşık 70 hastada, genel yanıt oranı yüzde 75 olarak bulundu. Yanıt veren hastaların yaklaşık dörtte üçünde yanıt süresi en az 6 ay devam ederken, yaklaşık yüzde 40'ında yanıt süresi 1 yıl veya daha uzun sürdü.
Bu düzenleyici karar, sevabertinibin mevcut kullanım alanını genişletiyor. İlaç, daha önce Kasım 2025'te, sistemik tedavi almış, lokal ileri veya metastatik nonskuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanserine ve HER2 (ERBB2) tirozin kinaz domaini aktive edici mutasyonlarına sahip yetişkin hastaların tedavisi için hızlandırılmış onay almıştı.
SOHO-01 çalışmasının tasarımı nasıldı?
SOHO-01 çalışması, rezeke edilemeyen veya metastatik nonskuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanserinde, tümörlerinde HER2 (ERBB2) tirozin kinaz domaini aktive edici mutasyonları bulunan hastalarda, ağız yoluyla kullanılan ve geri dönüşümlü etki gösteren küçük moleküllü bir tirozin kinaz inhibitörü olan sevabertinibin etkinliğini ve güvenliliğini değerlendirmek amacıyla tasarlandı.
Çalışmada temel etkinlik sonlanım noktası genel yanıt oranı olurken, ikincil sonlanım noktaları arasında yanıt süresi, progresyonsuz sağkalım ve güvenlilik yer aldı.
Çalışmanın F kohortuna, lokal ileri veya metastatik hastalık nedeniyle daha önce sistemik antikanser tedavisi almamış hastalar dahil edildi.
Hastaların çalışmaya alınması Ekim 2021 ile Aralık 2024 tarihleri arasında gerçekleştirildi. F kohortundaki hastaların yaklaşık yüzde 97'sinde HER2 tirozin kinaz domaini mutasyonları tespit edildi. Hastaların yaklaşık yüzde 4'ü ise daha önce platin bazlı kemoterapi ve immünoterapi almıştı.
Hastalar, günde iki kez 20 miligram sevabertinib ile tedavi edildi.
SOHO-01 çalışmasında hangi ek etkinlik verileri öne çıkıyor?
The New England Journal of Medicine dergisinde Ekim 2025'te yayımlanan sonuçlarda, tedavi almamış ve değerlendirmeye uygun yaklaşık 70 hastada, 27 Haziran 2025 tarihli veri kesiminde doğrulanmış genel yanıt oranı yüzde 71 olarak bildirildi.
Bu hastalarda medyan progresyonsuz sağkalıma henüz ulaşılamadı. Progresyonsuz sağkalım için tahmin edilen alt güven aralığı yaklaşık 10 ay olurken, medyan yanıt süresi yaklaşık 11 ay olarak hesaplandı.
F kohortunda başlangıçta beyin metastazı bulunan yaklaşık 10 hastanın yaklaşık yüzde 80'inde yanıt elde edildi.
F kohortunda yaklaşık 10 aylık medyan takip süresinin ardından hastaların yaklaşık üçte ikisi sevabertinib tedavisine devam ediyordu.
Sevabertinibin güvenlilik profili nasıldı?
F kohortunda sevabertinib tedavisiyle ilişkili olduğu değerlendirilen en yaygın yan etkiler arasında ishal, döküntü, tırnak çevresi iltihabı (paronişi), ağız içi iltihabı (stomatit) ve anemi yer aldı.
İshal hastaların yaklaşık yüzde 85'inde, döküntü yaklaşık yüzde 50'sinde, stomatit yaklaşık yüzde 25'inde, paronişi yaklaşık yüzde 20'sinde ve anemi yaklaşık yüzde 20'sinde görüldü.
Yan etkilerin büyük bölümü hafif veya orta şiddetteydi. Hastaların yaklaşık yüzde 20'sinde derece 1, yaklaşık yüzde 55'inde derece 2 yan etkiler görüldü. Hastaların yaklaşık yüzde 20'sinde derece 3, yaklaşık yüzde 1'inde derece 4 ve yaklaşık yüzde 1'inde derece 5 yan etkiler bildirildi.
İshal, hastaların yaklaşık yüzde 5'inde derece 3 şiddetinde görüldü ve yaklaşık yüzde 7'sinde doz azaltılmasına yol açtı. Bununla birlikte, derece 4 ishal vakası bildirilmedi ve ishal nedeniyle tedaviyi bırakan hasta olmadı.
Sevabertinib ile ilişkili yan etkiler, hastaların yaklaşık yüzde 25'inde doz azaltılmasına, yaklaşık yüzde 1'inde ise tedavinin tamamen bırakılmasına neden oldu.
Ciddi ve ilaçla ilişkili yan etkiler hastaların yaklaşık yüzde 8'inde görüldü.
Çalışmada interstisyel akciğer hastalığı veya pnömonit vakası bildirilmedi.
